必须撑过旅程的药丸
口服疫苗首先是一个递送问题。它必须能够存放于货架，通过胃部，在小肠的正确位置打开，并到达那里的免疫组织。已获许可的口服疫苗表明这条途径是可行的。目前处于临床试验中的片剂疫苗则显示出配方还能把它推进多远。
已在使用的口服疫苗
这条途径比多数人以为的更为久远。口服脊髓灰质炎疫苗曾把脊髓灰质炎推到根除的边缘。轮状病毒疫苗以滴剂形式在全球范围内给婴儿使用。在美国，FDA许可了一种口服霍乱疫苗和一种以肠溶胶囊供应的口服活伤寒疫苗，后者是包衣承担保护有效载荷免受酸侵作用的早期例子。其中大多数仍需冷藏。
剂量在哪里流失
四个环节造成了大部分损失。储存期间，高温和湿气会降解蛋白质和病毒载体。较低的胃pH会使许多蛋白质展开。胆盐和胰酶会攻击酸没能破坏的部分。最后，释放必须发生在回肠淋巴滤泡附近，而不是分散在整条消化道中。只解决其中一个环节的配方，无法把可用剂量送到目标。
进入临床的片剂疫苗
片剂疫苗已从概念走入临床试验。已发表的研究包括一项口服诺如病毒片剂的随机、安慰剂对照1期试验，报告了全身和黏膜抗体应答，以及一项口服流感片剂的2期人体挑战研究。两者都在片剂中使用了非复制型腺病毒载体，并采用了设计为在小肠中释放的包衣。更大规模的试验正在进行。所有这些候选产品均为研究用，均未获FDA批准。
分层能带来什么
单一肠溶包衣只是一个由pH决定的决策。分层外壳可以叠加多个决策。外层阻隔可减缓储存期间的吸湿。肠溶层使内核在离开胃之前保持封闭。第二层较慢溶解的包层可将释放位置进一步推向肠道下游。黏膜黏附层可使释放出的颗粒在肠壁附近停留更久。内核本身可置于海藻糖或蔗糖玻璃中，在干燥状态下固定敏感分子。这些包层共同作用，把有效的免疫原完整送达目标。
我们会测量什么
一项可信的可行性研究会留在配方实验室内，并使用合作方自己的有效载荷测定方法。我们会测量25摄氏度和40摄氏度下随时间变化的吸湿量和有效载荷稳定性、在模拟胃液和肠液中的释放曲线、释放后的有效载荷完整性，以及同一批次内的粒径和包层均匀性。有效载荷读数归合作方所有，我们交付一份完整的外壳规格。
关键事实
- 一种口服活伤寒疫苗在美国以肠溶胶囊形式获许可，用于成人和6岁以上儿童（FDA, Vivotif）
- 在一项2期人体挑战研究中，一种口服流感片剂疫苗与安慰剂相比减少了发病（Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435）
- 在一项1期随机、安慰剂对照试验中，单剂口服片剂诺如病毒候选疫苗产生了全身和黏膜抗体应答（Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077）
我们的递送技术如何应用
我们的口服多肽工作已经在应对同样的四个障碍：高温、酸、酶以及释放的时机。有效载荷的化学性质会变，外壳设计要回答的问题不会变。我们先在替代有效载荷上进行可行性研究，再在保密协议下对开发方的有效载荷进行研究，并与开发方的免疫学测试并行。
问题
Vegalab能配制口服疫苗片剂吗？
可以，作为疫苗开发方的配方合作伙伴。我们针对储存稳定性、通过胃部以及在小肠中的释放来设计分层外壳，并在韩国按GMP进行生产。
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