生物利用度如何测量
最后更新：
补充剂和化妆品行业中的大多数生物利用度宣称，都是把相对比较包装成绝对数值。这一区别决定了配方结果是否有意义，而核查它不需要任何成本。
绝对与相对
绝对生物利用度是指给药剂量中以完整形式进入体循环的比例，通过剂量归一化后的血浆浓度曲线下面积与静脉参照组对比计算得出。没有静脉参照组，就只有相对生物利用度，即一种配方与另一种配方的比较。例如“吸收提高六倍”的宣称，几乎总是指比一个表现不佳的对照品高六倍，而其绝对值可能仍不到剂量的百分之一。监管机构要求在使用绝对数值之前进行静脉对比，配方合作伙伴在接受该数值之前也应索取研究设计。
测量什么以及如何测量
应测量完整分子，尽可能采用液相色谱串联质谱法，因为免疫测定可能检测到片段或代谢物，从而高估暴露量。应报告完整数据集：Cmax、Tmax、至最后可定量时间点的 AUC 及外推至无穷大的 AUC、半衰期以及受试者间变异性。变异性往往才是商业上的关键问题，因为均值可接受但离散度大的配方难以标示，更难以辩护。应采用基质匹配的校准曲线验证检测方法，并报告定量下限。
当血浆不是正确的区室时
对于在细胞内或特定组织中发挥作用的化合物，血浆暴露量可能不是合适的替代指标。辅因子前体就是典型例子：循环中的前体浓度几乎无法反映细胞内辅因子池的情况，因此测量全血或组织，或测量下游药效学标志物，提供的信息更多。对于外用产品，血浆根本不是目标，通过胶带剥离法测定皮肤各层回收量或采用离体扩散池研究，才能回答真正的问题。
经得起检验的研究设计
一个站得住脚的项目应按顺序推进：先进行体外释放和稳定性研究，再进行模拟胃肠道或离体渗透模型研究，然后在动物中进行设有静脉给药组的交叉药代动力学研究，只有在监管路径支持的情况下才进行人体研究。随机化、与半衰期相适应的洗脱期，以及与预期用途相匹配的空腹或进食条件，都是不可妥协的。当目标市场是补充剂或化妆品而非药品时，同样的顺序以较低成本适用，所得数据仍须能够支撑标签上出现的宣称。
关键事实
- 绝对生物利用度需要静脉参照组；否则只能报告相对生物利用度（FDA 指南，Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations，2022）
- 生物等效性评价依据 AUC 和 Cmax 以及预先规定的置信区间界限（ICH M13A，2024）
- 评估外用渗透的标准方法是离体皮肤扩散池试验，而非血浆采样（OECD Test Guideline 428）
- 药代动力学样本的分析方法必须经过选择性、准确度和定量下限的验证（ICH M10 bioanalytical method validation，2022）
我们的递送技术如何应用
Vegalab 在设计可行性研究时，会先回答配方问题，再回答动物实验问题。包封会改变释放速率、保护作用和滞留时间，而这些都可以先在体外测量。当我们为合作伙伴开展药代动力学研究时，我们会明确规定静脉给药组、针对完整分析物的质谱测定以及变异性报告，因为跳过这些步骤的项目所产生的数据，无人能据此制定标签。