冰箱是产品的一部分
一款从工厂到接种都需要保持在二至八摄氏度的疫苗，无论走到哪里都得带着一台冰箱。这条冷链成本高昂，容易中断，而且会向两个方向中断：冷冻对含佐剂疫苗的损害，与高温对活疫苗的损害一样确定无疑。耐热配方是一个能够改变免疫接种经济性的低调杠杆，而它自始至终都是一个配方问题。
冷链多久中断一次
对冷链监测研究的综述多次发现，疫苗曾暴露于低于推荐范围的温度。Hanson及其同事的一篇文献综述报告称，在来自较高收入国家的研究中，约有三分之一发现储存期间存在冷冻暴露，来自较低收入国家的研究中比例相近。冷冻是一种不太显眼的失效：冷冻过的铝佐剂疫苗在西林瓶中看起来可能一切正常，却已无法按预期发挥作用。
低温的代价
冰箱、冷藏箱、冰袋、监测设备、备用电源以及运行这一切所需的人员时间，都叠加在疫苗价格之上。在偏远地区接种中，冷链往往决定了日程：一个团队一天能走多远，一次接种活动能持续多久。一款能在规定时间内耐受环境温度的产品，会直接改变这些限制条件。WHO的受控温度链已允许某些已获许可的疫苗在使用前于最高40摄氏度下保存数天，这表明了监管机构对此的重视。
干燥、静止的有效载荷背后的物理原理
生物有效载荷的热损伤大多发生在分子能够移动的时候：随着水分迁移而展开、聚集、氧化或失去结构。干燥成糖玻璃（通常为海藻糖或蔗糖）可以将它们固定住。冷冻干燥是标准途径，也行之有效，但干燥过程本身就是一种应激，而复溶步骤又重新引入了西林瓶、稀释液和注射器。将干燥颗粒置于保护外壳内，并制成片剂或粉末，就可以省去最后这一步。
我们的包层能带来什么
在我们的平台中，外层可以起到防潮和阻氧的作用，而内部基质负责固定。这种组合正是我们已经用于对氧化敏感和易吸湿活性成分的方案。对于疫苗开发方而言，需要回答的问题与我们针对任何有效载荷所回答的问题相同：在多长时间内会进入多少水分，玻璃在什么温度下软化，以及加速储存后还保留多少有效载荷活性。我们提供这些数据，并与开发方的效价测定相匹配。
谁会购买无需冰箱的疫苗
最看重温度的买家并不是药房，而是各国卫生部和全球采购体系：联合国儿童基金会（UNICEF）及其他联合国机构采购已通过WHO预认证的疫苗，主要供应给那些因高温和距离而最难维持冷链的国家。一款耐热、无需针头、以片剂或干粉形式运输的产品，几乎就是这些买家的理想产品。正因如此，耐热性和通往预认证的路径应从一开始就纳入同一份计划，而不是在美国上市落定之后才事后补上。
关键事实
- 一篇关于冷链研究的文献综述发现，在来自较富裕国家的研究中有33%、来自较低收入国家的研究中有37.1%报告了储存期间疫苗暴露于低于推荐范围的温度（Hanson et al. 2017, Vaccine 35:2127）
- WHO的受控温度链允许已获许可并已标注的疫苗在给药前一次性地在高于2至8摄氏度的温度下保存，最高可达至少40摄氏度，时间至少三天（WHO）
- WHO 疫苗预认证提供给采购疫苗的联合国儿童基金会（UNICEF）和其他联合国机构（WHO）
- 在冈比亚开展的一项1/2期试验中，一种麻疹风疹微针贴片在婴儿中产生的免疫应答与皮下注射相当，这是一种面向难以覆盖地区的无针形式（Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879）
我们的递送技术如何应用
阻隔层加玻璃态内核，与我们在Crop Science和Life Sciences中用于易氧化活性成分的架构相同。可以迁移的是测量规范：吸湿曲线、玻璃化转变温度、40摄氏度下的加速稳定性，以及有效载荷随时间的回收率，全部在保密条件下基于合作方的有效载荷进行。
问题
包封如何支持耐热性？
阻隔层将水分和氧气挡在外面，糖玻璃内核使有效载荷在干燥状态下保持静止。结合开发方的辅料体系，其性能通过在25摄氏度和40摄氏度下进行的加速稳定性研究来衡量。
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