递送挑战库

一种化合物可能在培养皿中效力很强，装进胶囊却毫无用处。本资料库介绍最常使分子无法成为有效产品的十一种屏障、每种屏障在体内的作用，以及哪些包封策略可以应对。每一页都面向正在筛选活性成分的配方科学家和业务拓展团队。

肠道中的屏障

五个页面按化合物遇到的先后顺序介绍口服途径。胃酸降解一页介绍对酸不稳定的活性成分。蛋白酶降解一页介绍被胃蛋白酶、胰蛋白酶和刷状缘肽酶攻击的多肽。水溶性差一页介绍始终无法充分溶解以被吸收的活性成分。膜渗透性差一页介绍分子过大或极性过强、无法穿过上皮的分子，外排转运体一页介绍将化合物泵回肠腔的 P-糖蛋白。大多数口服活性成分会依次遇到这五种屏障中的至少两种。

吸收之后的屏障

首过代谢一页解释了为什么吸收良好的化合物进入循环的比例仍然很小，白藜芦醇和 NAC 即是如此。半衰期短与快速清除一页介绍天然 GLP-1 等在血浆中只能维持几分钟的分子，并说明哪些延长策略属于化学手段、哪些基于配方。氧化与不稳定一页介绍硫醇、多酚、类胡萝卜素和维生素C在货架上和体内的损失。其中若干损失可以通过选择不同的给药途径完全避免。

剂型与使用方面的屏障

苦味与适口性一页解释了为什么小檗碱和 NAC 等活性成分难以做成液体和咀嚼剂型。皮肤屏障渗透一页介绍角质层以及适用于外用和透皮剂型的 500 Da 规则。注射负担一页介绍注射疗法在依从性和可及性方面的代价，以及目前哪些无针替代方案切实可行。这些屏障决定产品能否被坚持使用，这与其吸收量同样重要。

关键事实

• 约 40% 的已上市药物和多达 90% 的研发管线候选物水溶性差（Kalepu and Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B）
• 白藜芦醇口服吸收率约为 70%，但由于代谢迅速，母体化合物的生物利用度几乎为零（Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos）
• 由于 DPP-4 的切割作用，天然 GLP-1 的血浆半衰期约为 2 分钟（Deacon et al. 1995, Diabetes）
• P-糖蛋白通过主动外排限制许多底物的口服吸收（Lin and Yamazaki 2003, Clin Pharmacokinet）

使用 Formulation Finder 对照这些屏障筛查您的活性成分。

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