La pilule qui doit survivre au voyage
Un vaccin oral est un problème d'administration avant d'être quoi que ce soit d'autre. Il doit se conserver en rayon, traverser l'estomac, s'ouvrir au bon endroit dans l'intestin grêle et atteindre le tissu immunitaire qui s'y trouve. Les vaccins oraux homologués montrent que la voie fonctionne. Les vaccins en comprimé actuellement en essais cliniques montrent jusqu'où la formulation peut la mener.
Des vaccins oraux déjà utilisés
La voie est plus ancienne que la plupart des gens ne le pensent. Le vaccin antipoliomyélitique oral a mené la poliomyélite au bord de l'éradication. Les vaccins contre le rotavirus sont administrés en gouttes aux nourrissons dans le monde entier. Aux États-Unis, la FDA homologue un vaccin oral contre le choléra et un vaccin oral vivant contre la typhoïde fourni sous forme de gélules gastrorésistantes, un exemple précoce d'enrobage chargé de protéger une charge utile de l'acidité. La plupart de ces vaccins nécessitent encore la réfrigération.
Où les doses se perdent
Quatre points expliquent l'essentiel des pertes. La chaleur et l'humidité dégradent les protéines et les vecteurs viraux pendant le stockage. Le pH bas de l'estomac déplie de nombreuses protéines. Les sels biliaires et les enzymes pancréatiques s'attaquent à ce que l'acide a épargné. Enfin, la libération doit se produire près des follicules lymphoïdes de l'iléon plutôt que de façon dispersée le long de tout le tube digestif. Une formulation qui ne résout qu'un seul de ces quatre points n'amène pas une dose utilisable jusqu'à la cible.
Les vaccins en comprimé en clinique
Les vaccins en comprimé sont passés du concept aux essais cliniques. Les travaux publiés comprennent un essai randomisé de phase 1 contrôlé par placebo portant sur un comprimé oral contre le norovirus, qui a rapporté des réponses en anticorps à la fois systémiques et muqueuses, ainsi qu'une étude d'épreuve humaine de phase 2 portant sur un comprimé oral contre la grippe. Tous deux utilisaient un vecteur adénoviral non réplicatif dans un comprimé doté d'un enrobage conçu pour libérer dans l'intestin grêle. Des essais de plus grande envergure sont en cours. Tous ces candidats sont expérimentaux et aucun n'est approuvé par la FDA.
Ce que des couches pourraient apporter
Un enrobage gastrorésistant unique correspond à une seule décision, prise selon le pH. Une enveloppe multicouche peut en superposer plusieurs. Une barrière externe ralentit la reprise d'humidité pendant le stockage. Une couche gastrorésistante maintient le cœur fermé jusqu'à ce qu'il quitte l'estomac. Une deuxième couche, plus lente, peut décaler la libération plus loin dans l'intestin. Une couche mucoadhésive peut maintenir plus longtemps les particules libérées près de la paroi intestinale. Le cœur lui-même peut se trouver dans un verre de tréhalose ou de saccharose qui immobilise les molécules sensibles à l'état sec. Ensemble, les couches amènent intact jusqu'à sa cible un immunogène fonctionnel.
Ce que nous mesurerions
Une étude de faisabilité crédible reste au laboratoire de formulation et utilise les propres tests du partenaire pour la charge utile. Nous mesurerions la reprise d'humidité et la stabilité de la charge utile à 25 et 40 degrés Celsius dans le temps, les profils de libération dans des fluides gastriques et intestinaux simulés, l'intégrité de la charge utile après libération, ainsi que la taille des particules et l'uniformité des couches sur l'ensemble d'un lot. Le partenaire est propriétaire des résultats relatifs à la charge utile, et nous fournissons une spécification complète de l'enveloppe.
Points clés
- Un vaccin oral vivant contre la typhoïde est homologué aux États-Unis sous forme de gélules gastrorésistantes pour les adultes et les enfants de plus de 6 ans (FDA, Vivotif)
- Un vaccin oral contre la grippe en comprimé a réduit la maladie par rapport au placebo dans une étude d'épreuve humaine de phase 2 (Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435)
- Une dose unique d'un candidat vaccin oral contre le norovirus en comprimé a généré des réponses en anticorps systémiques et muqueuses dans un essai randomisé de phase 1 contrôlé par placebo (Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Nos travaux sur les peptides oraux traitent déjà les quatre mêmes obstacles : la chaleur, l'acide, les enzymes et le moment de la libération. La chimie de la charge utile change ; les questions de conception de l'enveloppe, non. Nous menons la faisabilité d'abord sur une charge utile de substitution, puis sur la charge utile du développeur dans le cadre d'un accord de confidentialité, parallèlement aux tests immunologiques du développeur.
Questions
Vegalab peut-il formuler un vaccin oral en comprimé ?
Oui, en tant que partenaire de formulation du développeur du vaccin. Nous concevons l'enveloppe multicouche pour la stabilité au stockage, le passage dans l'estomac et la libération dans l'intestin grêle, et nous fabriquons selon les BPF en Corée.
Demandez-nous le protocole de stabilité orale que nous utilisons pour les charges utiles sensibles.
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