从“正门”进入的疫苗

许多呼吸道和肠道病原体从黏膜表面进入：鼻腔、咽喉、肠道。而大多数疫苗仍然通过手臂接种。在感染开始的表面给予的疫苗，可以调动守护该表面的免疫组织；在某些剂型中，它还免去了针头、门诊就诊和冰箱。本部分从配方师的角度审视这些途径：每种途径对产品提出了什么要求，以及分层胶囊能够满足其中哪些要求。

正门与侧门

注射疫苗能很好地到达淋巴结和血液，并产生强烈的循环抗体，这正是它仍是免疫接种支柱的原因。但它在黏膜表面本身诱导分泌型 IgA 和驻留记忆细胞方面通常效果较差。黏膜途径则直接以这些表面为目标。其中几种已获许可：口服脊髓灰质炎、轮状病毒、霍乱和伤寒疫苗，以及一款经 FDA 于 2024 年批准可自行或由照护者给药的鼻喷流感疫苗。

示意图：对比单一进入路径与多条路径汇聚于一个保护性表面 — 侧门进入可以到达血液循环；表面进入则能调动守护该表面的组织。

一张图上的四条途径

口服片剂和胶囊走的路最长，从胃一直到在小肠中释放。鼻内喷雾能迅速到达鼻相关淋巴组织，但要对抗几分钟内就会清除的黏液。舌下和颊黏膜膜剂贴附在薄组织上，接触时间短而可控。微针贴片是穿过皮肤的无针途径；在一项 1/2 期试验中，一款麻疹风疹贴片在婴儿中显示出与注射相当的应答。每条途径都有不同的障碍，因此一种载体设计很少能适用于全部四条途径。

为什么配方决定结果

黏膜疫苗中的抗原或载体，往往与注射时有效的载荷相同。区别在于旅程。片剂必须经受住仓库的高温，然后在肠道的正确节段按时释放。鼻腔剂量必须停留足够长的时间才能被采样。贴片必须在干燥状态下保持载荷稳定。这些首先是递送问题，然后才是免疫学问题，而递送正是我们平台的设计初衷。还有一个产品面向谁的问题。不需要针头和冰箱的疫苗，对在炎热气候和漫长供应路线下工作的卫生部和全球采购项目最有价值，而这些买家是通过 WHO 预认证而不是药店货架获得产品的。

每个关卡一层

我们的包封可在核心周围构建多达 20 层生物聚合物，每一层都可以为不同的任务而选择。在疫苗场景中，我们把它们看作关卡：用于储存的外层防潮隔热屏障，在酸中保持关闭、在肠道 pH 下打开的肠溶层，减缓清除的黏膜黏附层，以及在干燥状态下固定蛋白质的内层糖玻璃基质。每一种层叠结构都针对合作伙伴的抗原、载体和途径设计，并与疫苗开发商一起在其监管路径下开发。

超越人类医学

口服免疫在动物保健领域并不新鲜。北美和欧洲的野生动物狂犬病项目投放口服疫苗诱饵已有数十年，鱼类和家禽疫苗也常规通过饮水或饲料给予。同样的关卡依然适用：野外的高温、肠道中的酸和酶，以及必须完整送达的剂量。这正是我们 Life Sciences 和 Biosecurity 工作的交汇之处。

关键事实

注射疫苗通常在黏膜表面诱导的分泌型 IgA 较弱，这是采用黏膜疫苗途径的理由（Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236）
FluMist 鼻喷流感疫苗于2024年9月20日获批，可供 49 岁及以下成人自行给药，以及由照护者为 2 至 17 岁人群给药（AstraZeneca, 2024）
在冈比亚开展的一项 1/2 期试验中，一款麻疹风疹微针贴片在婴儿中产生了与皮下注射相当的免疫应答（Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879）
WHO 疫苗预认证提供给采购疫苗的联合国儿童基金会（UNICEF）和其他联合国机构（WHO）

我们的递送技术如何应用

Vegalab 为疫苗开发商带来配方工程能力：针对高温、酸、酶、黏液和释放时间调校的分层外壳，在韩国按 GMP 生产。项目从一项关于稳定性和靶向释放的可行性研究开始，以开发商自己的检测方法进行测量，并逐步扩大到 GMP 供应。

问题

Vegalab 生产疫苗吗？

Vegalab 为疫苗开发商开发递送技术。我们的多层包封围绕疫苗所需的抗原或载体、途径和储存条件构建，从货架上的防热防潮，到在肠道中定时释放或在黏膜表面停留。疫苗本身由疫苗开发商开发并取得许可。

该平台可以支持哪些途径？

口服片剂和胶囊、鼻腔和舌下剂型，以及用于耐热储存的干燥剂型。每一种都采用相同的分层架构，并针对该途径设计专门的层叠结构。

与 Vegalab 的项目如何启动？

从一项关于稳定性和释放的保密可行性研究开始，先使用替代载荷，再使用开发商自己的载荷，并以开发商自己的检测方法进行测量。

正在开发黏膜或无针疫苗？请与我们的配方团队探讨一项关于稳定性和释放的保密可行性研究。