여정을 견뎌야 하는 알약
경구 백신은 무엇보다 먼저 전달의 문제입니다. 선반에 보관되어야 하고, 위를 통과해야 하며, 소장의 올바른 위치에서 열려 그곳의 면역 조직에 도달해야 합니다. 허가된 경구 백신은 이 경로가 효과가 있음을 보여 줍니다. 현재 임상 시험 중인 정제형 백신은 제형이 이 경로를 얼마나 멀리 발전시킬 수 있는지를 보여 줍니다.
이미 사용 중인 경구 백신
이 경로는 대부분의 사람들이 생각하는 것보다 오래되었습니다. 경구용 소아마비 백신은 소아마비를 박멸 직전까지 몰아넣었습니다. 로타바이러스 백신은 전 세계 영아에게 점적액으로 접종됩니다. 미국에서 FDA는 경구용 콜레라 백신과, 장용 코팅 캡슐로 공급되는 경구용 생장티푸스 백신을 허가하고 있으며, 이는 코팅이 페이로드를 산으로부터 보호하는 역할을 한 초기 사례입니다. 이들 대부분은 여전히 냉장 보관이 필요합니다.
용량이 손실되는 지점
손실의 대부분은 네 지점에서 발생합니다. 열과 수분은 보관 중 단백질과 바이러스 벡터를 분해합니다. 낮은 위 pH는 많은 단백질을 변성시킵니다. 담즙산염과 췌장 효소는 산이 놓친 것을 공격합니다. 마지막으로, 방출은 장관 전체에 흩어지지 않고 회장의 림프 여포 가까이에서 일어나야 합니다. 네 가지 중 하나만 해결하는 제형으로는 사용 가능한 용량을 표적에 전달할 수 없습니다.
임상 단계의 정제 백신
정제 백신은 개념 단계에서 임상시험 단계로 넘어왔습니다. 발표된 연구에는 전신 및 점막 항체 반응을 모두 보고한 경구용 노로바이러스 정제의 제1상 무작위배정 위약대조 임상시험과, 경구용 인플루엔자 정제의 제2상 인체 챌린지 연구가 포함됩니다. 두 연구 모두 소장에서 방출되도록 설계된 코팅을 적용한 정제에 비복제 아데노바이러스 벡터를 사용했습니다. 더 큰 규모의 임상시험이 진행 중입니다. 이 후보물질들은 모두 연구 단계이며 FDA 승인을 받은 것은 없습니다.
층이 더할 수 있는 것
단일 장용 코팅은 pH에 따라 내려지는 하나의 결정입니다. 다층 쉘은 여러 결정을 쌓을 수 있습니다. 외부 장벽은 보관 중 흡습을 늦춥니다. 장용층은 위를 벗어날 때까지 코어를 닫아 둡니다. 두 번째의 더 느린 층은 방출 위치를 장의 더 아래쪽으로 옮길 수 있습니다. 점막부착층은 방출된 입자를 장벽 가까이에 더 오래 머물게 할 수 있습니다. 코어 자체는 건조 상태에서 민감한 분자를 고정하는 트레할로스 또는 수크로스 유리 안에 둘 수 있습니다. 이러한 층들이 함께 작용하여 기능하는 면역원을 손상 없이 표적까지 전달합니다.
측정할 항목
신뢰할 수 있는 타당성 연구는 제형 실험실 안에서 진행되며, 페이로드에 대해서는 파트너의 자체 분석법을 사용합니다. 저희는 섭씨 25도와 40도에서 시간 경과에 따른 흡습과 페이로드 안정성, 모의 위액 및 장액에서의 방출 프로파일, 방출 후 페이로드의 무결성, 그리고 배치 전반의 입자 크기와 층 균일성을 측정합니다. 페이로드 결과값은 파트너가 소유하며, 저희는 완전한 쉘 사양을 제공합니다.
핵심 사항
- 경구용 생장티푸스 백신은 미국에서 성인 및 6세 초과 소아용 장용 코팅 캡슐로 허가되어 있습니다(FDA, Vivotif)
- 경구용 인플루엔자 정제 백신은 제2상 인체 챌린지 연구에서 위약 대비 질병을 줄였습니다(Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435)
- 경구용 정제 노로바이러스 백신 후보물질의 단회 투여는 제1상 무작위배정 위약대조 임상시험에서 전신 및 점막 항체 반응을 유도했습니다(Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077)
당사 전달 기술의 적용 방식
당사의 경구 펩타이드 연구는 이미 열, 산, 효소, 방출 시점이라는 동일한 네 가지 장애물을 다루고 있습니다. 페이로드의 화학은 달라지지만 쉘 설계의 과제는 달라지지 않습니다. 당사는 먼저 대체 페이로드로 타당성 평가를 진행한 뒤, 비밀유지 계약에 따라 개발사의 페이로드로 평가를 진행하며, 이는 개발사의 면역학적 시험과 병행됩니다.
문의
Vegalab은(는) 경구 백신 정제를 제형화할 수 있습니까?
예, 백신 개발사의 제형 파트너로서 가능합니다. 저희는 보관 안정성, 위 통과, 소장에서의 방출을 위한 다층 외피를 설계하며, 한국에서 GMP에 따라 제조합니다.
민감한 페이로드에 사용하는 경구 안정성 관리 프로토콜을 요청해 주십시오.
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