必須撐過旅程的藥丸
口服疫苗首先是一個遞送問題。它必須能在架上存放、通過胃部、在小腸的正確位置開啟，並抵達該處的免疫組織。已核准上市的口服疫苗證明這條途徑可行。目前正在進行臨床試驗的錠劑疫苗，則顯示配方能將它推進到什麼程度。
已在使用中的口服疫苗
這條途徑比多數人以為的更早出現。口服小兒麻痺疫苗讓小兒麻痺症走到了根除的邊緣。輪狀病毒疫苗在全球以滴劑形式給予嬰兒。在美國，FDA 核准了一款口服霍亂疫苗，以及一款以腸溶膠囊供應的口服活性傷寒疫苗，這是以包衣保護負載物免受胃酸破壞的早期實例。這些疫苗大多仍需冷藏。
劑量在哪裡流失
大部分的流失來自四個環節。高溫與水分會在儲存期間使蛋白質與病毒載體降解。胃部的低 pH 會使許多蛋白質展開。膽鹽與胰臟酵素會攻擊胃酸未破壞的部分。最後，釋放必須發生在迴腸的淋巴濾泡附近，而不是分散在整條消化道中。只解決四者之一的配方，無法將可用的劑量送達目標。
臨床階段的錠劑疫苗
錠劑疫苗已從概念進入臨床試驗。已發表的研究包括一項口服諾羅病毒錠劑的隨機、安慰劑對照第1期試驗，報告了全身性與黏膜抗體反應，以及一項口服流感錠劑的第2期人體挑戰研究。兩者都在錠劑中使用非複製型腺病毒載體，並以設計為在小腸釋放的包衣包覆。更大規模的試驗正在進行中。所有這些候選疫苗均屬試驗性質，沒有任何一款獲得 FDA 核准。
分層結構能帶來什麼
單一腸溶包衣只代表一個由 pH 決定的決定。分層外殼則可疊加多個。外層阻隔層可減緩儲存期間的吸濕。腸溶層讓核心在離開胃部前保持閉合。第二層較慢的包層可將釋放位置進一步向腸道後段推移。黏膜黏附層可讓釋放的顆粒在腸壁附近停留更久。核心本身可置於海藻糖或蔗糖玻璃中，在乾燥狀態下固定敏感分子。這些層結合起來，讓具活性的免疫原完整抵達目標。
我們會量測什麼
一項可信的可行性研究應在配方實驗室內進行，並使用合作夥伴自己的負載物分析方法。我們會量測攝氏25度與40度下吸濕量與負載物安定性隨時間的變化、在模擬胃液與腸液中的釋放曲線、釋放後的負載物完整性，以及同一批次中的粒徑與包層均勻度。負載物的讀值由合作夥伴擁有，我們則提供完整的外殼規格。
重點資訊
- 一款口服活性傷寒疫苗在美國以腸溶膠囊形式核准上市，適用於成人及6歲以上兒童（FDA, Vivotif）
- 在一項第2期人體挑戰研究中，一款口服流感錠劑疫苗與安慰劑相比減少了發病（Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435）
- 在一項第1期隨機、安慰劑對照試驗中，單劑口服錠劑諾羅病毒候選疫苗產生了全身性與黏膜抗體反應（Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077）
我們的遞送技術如何應用
我們的口服胜肽工作已在處理相同的四項障礙：高溫、胃酸、酵素與釋放時機。負載物的化學性質會改變，外殼設計的問題則不變。我們先以替代負載物進行可行性評估，再於保密協議下以開發商的負載物進行，並與開發商的免疫學測試同步進行。
問題
Vegalab 能否為口服疫苗錠劑進行配方開發？
可以，以疫苗開發商的配方合作夥伴身分進行。我們設計分層外殼，以兼顧儲存安定性、通過胃部及在小腸中釋放，並在韓國依 GMP 規範生產。
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