多肽递送计划
多肽效力强、选择性高，但大多数必须注射给药，因为肠道会将其破坏，肠壁也几乎不让其通过。我们的多肽递送项目研究多层包封能否保护多肽免受蛋白酶作用，并改善黏膜递送。这是一项与制药、生物技术和化妆品多肽合作伙伴共同开展的研究项目。
问题的规模
分子量约超过 1 kDa 的多肽会依次面对三道屏障：胃中的酸和胃蛋白酶，肠道中的胰蛋白酶和刷状缘肽酶，以及限制这种大小和极性分子的上皮。未经配方处理的多肽口服生物利用度通常远低于 1%。两种使用渗透促进剂的已获批口服多肽产品，即口服司美格鲁肽和口服奥曲肽，生物利用度仍然只有个位数低值或更低，并通过高剂量来弥补。
珠链状多肽被琥珀色的酶切断；随后同一条链位于多层球体内，酶被弹开。
项目测试的内容
我们测试的分层颗粒结合了耐酸外壳、屏蔽蛋白酶的中间层，以及黏膜黏附或支持渗透的内层。模型多肽的选择依据是监管清晰度和已发表的药代动力学数据。读出指标包括模拟胃和肠道消化后完整多肽的回收率、穿过 Caco-2 及类似单层细胞的转运量，以及在合作伙伴项目允许的情况下，与皮下注射参照相比较的动物药代动力学。每项研究都设有未包封对照，因此任何改进都是测量所得，而非假设。
范围内的其他途径
口服递送是难度最大的途径。该项目还评估舌下和颊黏膜膜剂、鼻内制剂，以及化妆品多肽的外用递送，这些途径的屏障较低，监管路径也可能较短。对于制药合作伙伴开发的长效注射剂，同样的分层化学技术也被评估用于控制释放。颊黏膜和舌下组织可避开胃酸和首过代谢，鼻黏膜则提供面积大、血流灌注良好的表面，但二者都限制给药体积，并需要进行严格的刺激性测试。
我们的合作对象
合作伙伴包括拥有在研多肽的制药和生物技术公司、化妆品多肽供应商，以及按 GMP 运营的原料药生产商。每个合作伙伴项目都从针对目标市场的书面监管评估开始，确保每个项目在配方工作开始前都有合法路径。
关键事实
- 尽管含有 300 mg SNAC，口服司美格鲁肽的绝对生物利用度仍只有约 0.4 至 1%（FDA 标签，Rybelsus 2019）
- SNAC 在胃中局部发挥作用，通过缓冲 pH 并短暂增加跨细胞吸收（Buckley et al. 2018, Sci Transl Med）
- 采用瞬时渗透促进剂技术的口服奥曲肽胶囊于 2020 年获 FDA 批准用于肢端肥大症（FDA 标签，Mycapssa 2020）
- 肠道渗透促进剂仍是口服多肽的主要临床策略，生物利用度有限且波动较大（Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev）
我们的递送技术如何应用
与渗透性相比，包封能够更直接地应对降解问题。一层能在 pH 1 至 3 条件下保持完整、并能隔绝胃蛋白酶和胰蛋白酶的外壳，可以提高到达上皮的完整多肽比例；黏膜黏附层则可配合共同释放的促进剂，将其滞留在该处。本项目分别测量完整回收率和上皮转运，并同时报告两项结果，使每一层的贡献都清晰可见。
问题
Vegalab 是否供应多肽？
Vegalab 对合作伙伴提供的、具有书面来源记录和监管路径的多肽进行配方开发，并交付包封剂型、稳定性数据和 GMP 生产。
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