口服胶囊和片剂
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口服固体剂型之所以是默认剂型，是因为其每剂承载的活性成分最多，且患者愿意接受。但它们也使有效载荷暴露于最恶劣的路径：胃酸、胰酶、肠上皮和肝脏。两种已获批准的口服多肽表明了什么是可行的，以及到达血液的量有多么少。
口服剂量所经历的路径
胶囊或片剂若无包衣，会在 pH 1 至 3 的胃中于数分钟内崩解。随后活性成分必须溶解，耐受胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶，穿过上皮细胞或从细胞之间通过，避开外排转运体，并经受住肠壁和肝脏的首过代谢。小分子、中等亲脂性的分子能较好地做到这一点。大于 500 Da 的亲水性分子和多肽则不然；即使使用增强剂，其口服生物利用度通常也低于 1 至 2%。
参考产品
口服司美格鲁肽（Rybelsus）使用 SNAC，可提高局部 pH，并在胃中暂时提高通透性；生物利用度约为 0.4 至 1%，且说明书要求空腹并以有限的水量服用。口服奥曲肽（Mycapssa）在肠溶胶囊中使用暂时性通透促进剂。布地奈德多基质片按设计在结肠释放。每种产品展示了不同的调控手段：促进剂、肠溶保护或靶向部位释放。这些都不是补充剂途径；每一种都需要完整的药物开发项目。
包封粉末的配方考量
包封后的活性成分以干粉形式进入口服固体剂型。片剂压片力可能使外壳破裂，因此必须设定直接压片压力、辅料选择和硬度目标，以保持颗粒完整性；胶囊则可避免这种应力。硬明胶或 HPMC 胶囊壳的吸湿会影响 NMN 等吸湿性活性成分的稳定性。肠溶包衣可施加于颗粒层面、剂型层面，或两者兼有。放大生产前会检查粒径分布、流动性和混合均匀度，以确保每个单位都含有预定量的包封活性成分。
关键事实
- 含 SNAC 的口服司美格鲁肽，生物利用度约为 0.4 至 1%，且须空腹并以不超过 120 mL 的水服用（FDA 说明书，Rybelsus 2019）
- SNAC 在胃中局部起作用，缓冲 pH 并促成司美格鲁肽的跨细胞吸收（Buckley et al. 2018, Sci Transl Med 10:eaar7047）
- 口服奥曲肽胶囊于 2020 年获 FDA 批准用于肢端肥大症的维持治疗（FDA 说明书，Mycapssa 2020）
- 根据生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics Classification System），口服药物吸收可由溶解度和通透性加以预测（Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413）
我们的递送技术如何应用
在口服固体剂型中，多层包封在颗粒层面提供抗酸保护，因此保护作用不依赖于可能开裂的单一片剂包衣。它可使吸收促进剂与载荷共处一处，使两者在同一部位释放，这正是 SNAC 背后的原理。对于亲脂性活性成分，它提供分散作用，提高溶出速率。每项主张都通过分阶段溶出试验进行检验，并在必要时进行药代动力学研究。
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