القرص الذي يجب أن ينجو من الرحلة
اللقاح الفموي مسألة إيصال قبل أي شيء آخر. فعليه أن يبقى على الرف، ويمرّ عبر المعدة، وينفتح في الموضع الصحيح من الأمعاء الدقيقة، ويصل إلى النسيج المناعي هناك. وتُظهر اللقاحات الفموية المرخّصة أن المسار ناجح. وتُظهر لقاحات الأقراص التي تخضع الآن لتجارب سريرية إلى أي مدى يمكن للتركيبة أن تدفعه.
لقاحات فموية مستخدمة بالفعل
هذا المسار أقدم مما يفترضه معظم الناس. فقد دفع لقاح شلل الأطفال الفموي المرض إلى حافة الاستئصال. وتُعطى لقاحات فيروس الروتا على شكل قطرات للرضّع في أنحاء العالم. وفي الولايات المتحدة ترخّص FDA لقاحًا فمويًا للكوليرا ولقاحًا فمويًا حيًا للتيفوئيد يُورَّد على شكل كبسولات معوية التغليف، وهو مثال مبكر على طلاء يؤدي مهمة حماية الحمولة من الحمض. ولا يزال معظم هذه اللقاحات يتطلب التبريد.
أين تُفقد الجرعات
تفسّر أربع نقاط معظم الفقد. فالحرارة والرطوبة تُتلفان البروتينات والنواقل الفيروسية أثناء التخزين. وانخفاض درجة حموضة المعدة يفكّ طيّات كثير من البروتينات. وتهاجم الأملاح الصفراوية وإنزيمات البنكرياس ما أفلت من الحمض. وأخيرًا، يجب أن يحدث التحرّر قرب الجريبات اللمفاوية في اللفائفي بدلًا من أن يتبعثر على طول القناة كلها. والتركيبة التي تحلّ نقطة واحدة فقط من الأربع لا توصل جرعة قابلة للاستخدام إلى الهدف.
لقاحات الأقراص في العيادة
انتقلت لقاحات الأقراص من الفكرة إلى التجارب السريرية. ويشمل العمل المنشور تجربة عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي من المرحلة 1 لقرص فموي ضد النوروفيروس أفادت باستجابات أضداد جهازية ومخاطية معًا، ودراسة تحدٍّ بشري من المرحلة 2 لقرص فموي ضد الإنفلونزا. واستخدمت كلتاهما ناقلًا من الفيروس الغدّي غير المتضاعف في قرص بطلاء مصمَّم للتحرّر في الأمعاء الدقيقة. وتجري حاليًا تجارب أكبر. وجميع هذه المرشّحات قيد البحث ولم يحصل أيٌّ منها على موافقة FDA.
ما يمكن أن تضيفه الطبقات
الطلاء المعوي الواحد قرار واحد تحدّده درجة الحموضة. أما الغلاف متعدد الطبقات فيمكنه أن يجمع عدة قرارات. فالحاجز الخارجي يبطئ امتصاص الرطوبة أثناء التخزين. والطبقة المعوية تُبقي اللبّ مغلقًا حتى يغادر المعدة. ويمكن لطبقة ثانية أبطأ أن تؤخّر التحرّر إلى موضع أبعد في الأمعاء. ويمكن لطبقة لاصقة بالمخاط أن تُبقي الجسيمات المتحرّرة قرب جدار الأمعاء لفترة أطول. ويمكن للّبّ نفسه أن يستقر في زجاج من التريهالوز أو السكروز يثبّت الجزيئات الحساسة وهي جافة. ومعًا توصل الطبقات مولّد مناعة فعّالًا إلى هدفه سليمًا.
ما الذي سنقيسه
تبقى دراسة الجدوى الموثوقة داخل مختبر التركيبة وتستخدم اختبارات الشريك نفسه للحمولة. وسنقيس امتصاص الرطوبة وثبات الحمولة عند 25 و40 درجة مئوية بمرور الوقت، وملامح التحرّر في سوائل معدية ومعوية محاكاة، وسلامة الحمولة بعد التحرّر، وحجم الجسيمات وتجانس الطبقات عبر الدفعة. ويملك الشريك نتائج قراءات الحمولة، ونقدّم نحن مواصفات كاملة للغلاف.
حقائق رئيسية
- لقاح فموي حيّ للتيفوئيد مرخّص في الولايات المتحدة على شكل كبسولات معوية التغليف للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم على 6 سنوات (FDA, Vivotif)
- قلّل لقاح إنفلونزا فموي على شكل قرص المرض مقارنةً بالدواء الوهمي في دراسة تحدٍّ بشري من المرحلة 2 (Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435)
- ولّدت جرعة واحدة من لقاح مرشّح للنوروفيروس على شكل قرص فموي استجابات أضداد جهازية ومخاطية في تجربة عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي من المرحلة 1 (Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
يتعامل عملنا على الببتيدات الفموية بالفعل مع العقبات الأربع نفسها: الحرارة والحمض والإنزيمات وتوقيت التحرّر. تتغيّر كيمياء الحمولة، أما أسئلة تصميم الغلاف فلا تتغيّر. ونجري دراسة الجدوى أولًا على حمولة بديلة، ثم على حمولة المطوّر بموجب اتفاقية سرية، إلى جانب الاختبارات المناعية لدى المطوّر.
الأسئلة
هل تستطيع Vegalab صياغة قرص لقاح فموي؟
نعم، بصفتها شريك التركيبة لمطوّر اللقاح. نصمّم الغلاف متعدد الطبقات لثبات التخزين، والمرور عبر المعدة، والتحرّر في الأمعاء الدقيقة، ونصنّعه وفق ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) في كوريا.
اطلبوا منا بروتوكول الثبات الفموي الذي نستخدمه للحمولات الحساسة.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: