合同开发与可行性研究
可行性研究只回答一个问题：这种载荷物能否以达到值得生产的性能水平，通过这一途径递送。我们分阶段进行，每个阶段后设有决策关口，因此每个阶段的投入都以前一阶段的证据为依据。
第一阶段：载荷物评估
我们收集分子量、logP、电离与 pKa、水溶解度和脂溶解度、已知降解途径、当前给药途径，以及目标市场中的法规分类。据此我们说明主要屏障，以及包封能否应对。这一阶段时间短，产出一份书面意见，指明限制因素是配方屏障、固有渗透性，还是现有的安全性数据。合作伙伴常常认为这是整个项目中最有用的交付成果。
第二阶段：层筛选与表征
我们构建候选层组合并进行表征：粒径分布与多分散性、包封率、载荷量、形态和水分含量。体外释放试验在代表目标途径的介质中进行，并采用稳定性指示分析方法，以免把降解误认为释放。加速和实时稳定性研究从这里开始，因为货架期往往先于性能决定商业可行性。产出是附有数据的排序候选短名单，而不是单一方案。
第三阶段：生物学与途径测试
视途径而定，这一阶段包括：外用或透皮项目采用扩散池进行离体渗透试验，口服项目采用模拟胃肠道模型，需要绝对生物利用度数据时则进行带静脉参照组的动物药代动力学研究。完整分析物通过液相色谱串联质谱法测定。变异性与均值一并报告，因为即使平均值看起来不错，分布过宽也会成为标签问题。在这一阶段，途径选择比载荷物化学性质更重要。外用项目可以用成本适中的扩散池研究得出答案，而口服多肽项目则需要完整的流程，两者的预算相差一个数量级。
商务条款与交付成果
项目按服务收费，每个阶段固定价格，阶段之间有书面的关口决定。交付成果包括每个阶段的技术报告、原始数据、方法，以及所选候选方案的规格草案。背景知识产权归其所有者所有，平台架构仍归 Vegalab 所有，针对特定载荷物的结果则根据开发协议归合作伙伴所有。时间从第一阶段的几周，到涉及实时稳定性或动物研究时的数月不等。我们会同时报出所需时间及其背后的假设，使上市日期建立在研究日程之上，而不是寄托于希望。
关键事实
- 任何货架期声明都需要在规定储存条件下进行的稳定性试验来支持（ICH Q1A(R2)）
- 绝对生物利用度要求药代动力学设计中包含静脉参照组（FDA guidance, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022）
- 离体皮肤扩散池试验是公认的皮肤渗透评估方法（OECD Test Guideline 428）
- 生物分析方法必须在选择性、准确度、精密度和定量下限方面经过验证（ICH M10, 2022）
- 配方开发应识别关键质量属性，并将其与工艺参数关联（ICH Q8(R2)）
我们的递送技术如何应用
筛选阶段正是多层结构发挥价值的地方，因为每个候选方案只在一项指定功能上有所不同，而不是整个配方都不同。更换外层会改变胃内存活情况，而不触及内核的氧化屏障，因此结果可以解释，胜出的层组合也可以向监管机构说明，而不是靠反复试错发现。
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