胃酸降解

胃本来就是用来分解东西的。在 pH 1 至 3 且胃蛋白酶具有活性的条件下，质子泵抑制剂、许多益生菌和大多数多肽等对酸不稳定的化合物，可能在到达主要吸收部位小肠之前就已降解。

胃里发生了什么

空腹胃内 pH 通常为 1 至 3，停留时间视进食情况从不到一小时到数小时不等。酸会催化酯键、酰胺键和糖苷键的水解，而胃蛋白酶会切割多肽。例如，奥美拉唑在酸中迅速降解，因此以肠溶包衣微丸或与缓冲剂一起供应。活的微生物会失去活力，一些多酚和维生素会发生异构化或水解。损失程度取决于活性成分在酸中停留多久，以及食物是否对胃内容物起缓冲作用。

常规保护

由甲基丙烯酸共聚物或纤维素衍生物制成的肠溶包衣在约 pH 5.5 以下保持完整，并在十二指肠较高的 pH 下溶解。耐酸胶囊壳、缓冲剂和迟释微丸也有使用。其局限包括胃排空的变异、生产过程中包衣开裂，以及安然通过胃部并不能防止肠道蛋白酶的作用，也不能改善吸收。因此，包衣质量需要逐批检查，而不只是在开发阶段检查。

胃部示意图：未包衣的颗粒溶解，包衣颗粒则进入肠道后才打开 — 在 pH 1 至 3 且胃蛋白酶具有活性的条件下，对酸不稳定的化合物可能在到达小肠之前就已降解，而大部分吸收发生在小肠。

检测胃内存活

药典规定的迟释溶出度试验先将产品置于 0.1 N 盐酸中两小时，然后转移到 pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中。肠溶制剂在酸阶段应几乎不释放或完全不释放，在缓冲液阶段应完全释放。对于多肽和酶，含胃蛋白酶的模拟胃液比单纯用酸更能真实反映酶解损失，结果应以回收的完整活性成分报告。

关键事实

迟释剂型的检测先在 0.1 N HCl 中进行酸阶段，再在 pH 6.8 下进行缓冲液阶段（USP General Chapter 711 Dissolution）
奥美拉唑对酸不稳定，被制成迟释肠溶颗粒（FDA label, Prilosec）
口服多肽疗法必须克服胃酸、胃蛋白酶和肠道蛋白酶（Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov）

我们的递送技术如何应用

肠溶外层是我们设计中最简单的部分，也是大多数配方人员已经在用的部分。多层包封增加的是其下方的结构：肠溶外壳在肠道 pH 下溶解后，内层继续保护活性成分免受蛋白酶作用，并可使其停留在黏膜附近。外层的触发 pH 可以调节，以便根据最佳吸收部位在十二指肠、空肠或回肠释放。

在我们的模拟胃液筛查中测试您对酸不稳定的活性成分。