La pillola che deve sopravvivere al viaggio
Un vaccino orale è un problema di somministrazione prima ancora di essere qualsiasi altra cosa. Deve restare su uno scaffale, attraversare lo stomaco, aprirsi nel punto giusto dell'intestino tenue e raggiungere lì il tessuto immunitario. I vaccini orali autorizzati dimostrano che la via funziona. I vaccini in compresse ora in sperimentazione clinica mostrano fin dove la formulazione può spingerla.
Vaccini orali già in uso
La via è più antica di quanto i più pensino. Il vaccino antipolio orale ha portato la poliomielite sull'orlo dell'eradicazione. I vaccini contro il rotavirus vengono somministrati in gocce ai lattanti in tutto il mondo. Negli Stati Uniti la FDA autorizza un vaccino orale contro il colera e un vaccino vivo orale contro il tifo fornito in capsule gastroresistenti, un primo esempio di rivestimento che svolge il compito di proteggere un carico dall'acido. La maggior parte di questi richiede ancora la refrigerazione.
Dove si perdono le dosi
Quattro punti spiegano la maggior parte delle perdite. Calore e umidità degradano proteine e vettori virali durante la conservazione. Il basso pH dello stomaco denatura molte proteine. I sali biliari e gli enzimi pancreatici attaccano ciò che l'acido ha risparmiato. Infine, il rilascio deve avvenire vicino ai follicoli linfoidi dell'ileo anziché disperdersi lungo tutto il tratto. Una formulazione che risolve solo uno dei quattro non porta al bersaglio una dose utilizzabile.
Vaccini in compresse in fase clinica
I vaccini in compresse sono passati dal concetto alla sperimentazione clinica. I lavori pubblicati includono uno studio di fase 1 randomizzato e controllato con placebo su una compressa orale contro il norovirus, che ha riportato risposte anticorpali sia sistemiche sia mucosali, e uno studio di challenge umano di fase 2 su una compressa orale antinfluenzale. Entrambi utilizzavano un vettore adenovirale non replicante in una compressa con un rivestimento progettato per il rilascio nell'intestino tenue. Sono in corso studi più ampi. Tutti questi candidati sono sperimentali e nessuno è approvato dalla FDA.
Che cosa potrebbero aggiungere gli strati
Un singolo rivestimento gastroresistente è una sola decisione, presa dal pH. Un guscio stratificato può sovrapporne diverse. Una barriera esterna rallenta la ripresa di umidità durante la conservazione. Uno strato gastroresistente tiene chiuso il nucleo finché non lascia lo stomaco. Un secondo strato, più lento, può spostare il rilascio più avanti lungo l'intestino. Uno strato mucoadesivo può trattenere più a lungo le particelle rilasciate vicino alla parete intestinale. Il nucleo stesso può trovarsi in un vetro di trealosio o saccarosio che immobilizza le molecole sensibili allo stato secco. Insieme, gli strati portano al bersaglio un immunogeno funzionante e intatto.
Che cosa misureremmo
Uno studio di fattibilità credibile resta nel laboratorio di formulazione e utilizza i saggi del partner per il carico. Misureremmo nel tempo la ripresa di umidità e la stabilità del carico a 25 e 40 gradi Celsius, i profili di rilascio in fluidi gastrici e intestinali simulati, l'integrità del carico dopo il rilascio, e la dimensione delle particelle e l'uniformità degli strati in un lotto. I risultati sul carico appartengono al partner, e noi forniamo una specifica completa del guscio.
Dati chiave
- Negli Stati Uniti è autorizzato un vaccino vivo orale contro il tifo in capsule gastroresistenti per adulti e bambini di età superiore a 6 anni (FDA, Vivotif)
- Un vaccino antinfluenzale orale in compresse ha ridotto la malattia rispetto al placebo in uno studio di challenge umano di fase 2 (Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435)
- Una singola dose di un vaccino candidato orale in compresse contro il norovirus ha generato risposte anticorpali sistemiche e mucosali in uno studio di fase 1 randomizzato e controllato con placebo (Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Il nostro lavoro sui peptidi orali affronta già gli stessi quattro ostacoli: calore, acido, enzimi e tempistica del rilascio. La chimica del carico cambia; le domande di progettazione del guscio no. Eseguiamo la fattibilità prima su un carico surrogato, poi sul carico dello sviluppatore in base a un accordo di riservatezza, parallelamente ai test immunologici dello sviluppatore.
Domande
Vegalab può formulare una compressa di vaccino orale?
Sì, come partner di formulazione dello sviluppatore del vaccino. Progettiamo il guscio stratificato per la stabilità in conservazione, il passaggio attraverso lo stomaco e il rilascio nell'intestino tenue, e produciamo secondo le GMP in Corea.
Ci chieda il protocollo di stabilità orale che utilizziamo per i carichi sensibili.
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