
肠道屏障与炎症:递送至作用部位,而非血液
对肠道而言,全身吸收差反而可能是一种优势:留在肠腔内并在合适肠段释放的活性成分,正好在屏障所在之处发挥作用。结肠靶向药品已经在使用依赖 pH 的包衣和多重基质包衣。Vegalab 把同样的思路应用于合法成分以及与合作伙伴共同开展的研究项目。
屏障及其失效方式
单层上皮细胞由紧密连接封闭、表面覆有黏液,把肠道内容物与免疫系统隔开。通透性升高是可以测量的(例如通过尿中乳果糖与甘露醇的比值),并见于炎性肠病和乳糜泻。它是否在一般人群中引起症状尚未确立;肠漏一词的流行程度超出了证据所能支持的范围。炎症信号(TNF-alpha、IL-1 beta)既是屏障受损的结果,也会加重屏障受损。
活性成分及其证据
采用多重基质结肠释放片剂的布地奈德获 FDA 批准用于溃疡性结肠炎,表明定位释放是可行的。姜黄素和小檗碱是口服生物利用度极低的补充剂成分;它们若有作用,很大一部分是局部作用或通过肠道微生物实现的。KPV 是 alpha-MSH 的 C 端三肽,在小鼠中以水凝胶内的纳米颗粒递送时减少了结肠炎;它是一种未获批的研究用化合物。BPC-157 在其专属页面中讨论,且仅限于动物数据。
针对位置进行设计
胃内 pH 为 1 至 3,在末端回肠升至约 7,而到达结肠的转运需要数小时。在 pH 6 或 7 以上溶解的肠溶聚合物、酶触发包衣和黏膜黏附层,使配方师能够选择释放从何处开始。关于胃部降解和蛋白酶降解的难题页面说明了多肽如何在这一过程中存活。释放位置先在体外验证,在合作项目有此需要时再通过影像或取样研究加以验证。

关键事实
- 肠道通透性升高在炎性肠病中有文献记载,但其在其他疾病中的作用仍未得到证实(Camilleri 2019, Gut 68:1516)
- 采用多重基质结肠释放的布地奈德缓释片获 FDA 批准用于活动期轻中度溃疡性结肠炎(FDA label, Uceris 2013)
- 水凝胶中经纳米颗粒包封的 KPV 减轻了小鼠结肠炎的严重程度(Laroui et al. 2010, Gastroenterology 138:843)
- 姜黄素由于吸收率低、代谢和消除迅速,口服生物利用度较差(Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807)
我们的递送技术如何应用
多层包封使释放位置可以通过设计来设定。耐胃酸的外层、在肠道 pH 下侵蚀的中间层,以及黏膜黏附的内层,可以把载荷物送至远端肠道并使其贴附于黏膜。对于 KPV 这类多肽,这还能减少沿途的蛋白酶暴露。释放位置通过 pH 1.2、6.8 和 7.4 介质中的分阶段溶出试验加以验证。
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