O comprimido que precisa sobreviver à viagem
Uma vacina oral é um problema de administração antes de qualquer outra coisa. Ela precisa ficar na prateleira, passar pelo estômago, abrir no lugar certo do intestino delgado e chegar ao tecido imunológico ali presente. As vacinas orais licenciadas mostram que a via funciona. As vacinas em comprimido agora em ensaios clínicos mostram até onde a formulação pode levá-la.
Vacinas orais já em uso
A via é mais antiga do que a maioria imagina. A vacina oral contra a poliomielite levou a pólio à beira da erradicação. As vacinas contra rotavírus são administradas como gotas a bebês no mundo todo. Nos Estados Unidos, a FDA licencia uma vacina oral contra cólera e uma vacina oral viva contra febre tifoide fornecida em cápsulas com revestimento entérico, um exemplo antigo de um revestimento fazendo o trabalho de proteger uma carga do ácido. A maioria delas ainda exige refrigeração.
Onde as doses se perdem
Quatro pontos respondem pela maior parte da perda. O calor e a umidade degradam proteínas e vetores virais durante o armazenamento. O pH baixo do estômago desdobra muitas proteínas. Os sais biliares e as enzimas pancreáticas atacam o que o ácido deixou passar. Por fim, a liberação precisa ocorrer perto dos folículos linfoides do íleo, e não espalhada por todo o trato. Uma formulação que resolve apenas um dos quatro não leva uma dose utilizável até o alvo.
Vacinas em comprimido na clínica
As vacinas em comprimido passaram do conceito para os ensaios clínicos. Os trabalhos publicados incluem um ensaio de fase 1 randomizado e controlado por placebo de um comprimido oral contra norovírus que relatou respostas de anticorpos sistêmicas e de mucosa, e um estudo de desafio humano de fase 2 de um comprimido oral contra influenza. Ambos usaram um vetor de adenovírus não replicante em um comprimido com um revestimento projetado para liberação no intestino delgado. Ensaios maiores estão em andamento. Todos esses candidatos são experimentais e nenhum é aprovado pela FDA.
O que as camadas poderiam acrescentar
Um único revestimento entérico é uma decisão, tomada pelo pH. Um invólucro em camadas pode empilhar várias. Uma barreira externa retarda a captação de umidade no armazenamento. Uma camada entérica mantém o núcleo fechado até que ele saia do estômago. Uma segunda camada, mais lenta, pode deslocar a liberação para mais adiante no intestino. Uma camada mucoadesiva pode manter as partículas liberadas perto da parede intestinal por mais tempo. O próprio núcleo pode ficar em um vidro de trealose ou sacarose que imobiliza moléculas sensíveis enquanto secas. Juntas, as camadas levam um imunógeno funcional intacto até seu alvo.
O que mediríamos
Um estudo de viabilidade confiável fica no laboratório de formulação e usa os próprios ensaios do parceiro para a carga. Mediríamos a captação de umidade e a estabilidade da carga a 25 e 40 graus Celsius ao longo do tempo, os perfis de liberação em fluidos gástrico e intestinal simulados, a integridade da carga após a liberação e o tamanho de partícula e a uniformidade das camadas em um lote. O parceiro é dono das leituras da carga, e nós entregamos uma especificação completa do invólucro.
Dados principais
- Uma vacina oral viva contra febre tifoide é licenciada nos Estados Unidos em cápsulas com revestimento entérico para adultos e crianças com mais de 6 anos (FDA, Vivotif)
- Uma vacina oral contra influenza em comprimido reduziu a doença em comparação com placebo em um estudo de desafio humano de fase 2 (Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435)
- Uma dose única de uma candidata a vacina oral contra norovírus em comprimido gerou respostas de anticorpos sistêmicas e de mucosa em um ensaio de fase 1 randomizado e controlado por placebo (Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Nosso trabalho com peptídeos orais já lida com os mesmos quatro obstáculos: calor, ácido, enzimas e o momento da liberação. A química da carga muda; as questões de design do invólucro não. Primeiro realizamos a viabilidade com uma carga substituta e depois com a carga do desenvolvedor, sob um acordo de confidencialidade, junto aos testes imunológicos do desenvolvedor.
Perguntas
A Vegalab pode formular um comprimido de vacina oral?
Sim, como parceira de formulação do desenvolvedor da vacina. Projetamos o invólucro em camadas para estabilidade no armazenamento, passagem pelo estômago e liberação no intestino delgado, e fabricamos sob BPF na Coreia.
Peça-nos o protocolo de estabilidade oral que usamos para cargas sensíveis.
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