La píldora que tiene que sobrevivir al viaje
Una vacuna oral es un problema de administración antes que cualquier otra cosa. Tiene que conservarse en un estante, pasar por el estómago, abrirse en el lugar correcto del intestino delgado y llegar allí al tejido inmunitario. Las vacunas orales autorizadas demuestran que la vía funciona. Las vacunas en tableta que hoy están en ensayos clínicos muestran hasta dónde puede llevarla la formulación.
Vacunas orales ya en uso
La vía es más antigua de lo que la mayoría supone. La vacuna oral contra la poliomielitis llevó a la polio al borde de la erradicación. Las vacunas contra el rotavirus se administran como gotas a lactantes en todo el mundo. En Estados Unidos, la FDA autoriza una vacuna oral contra el cólera y una vacuna oral viva contra la fiebre tifoidea que se suministra en cápsulas con recubrimiento entérico, un ejemplo temprano de un recubrimiento que protege una carga útil del ácido. La mayoría de estas aún requieren refrigeración.
Dónde se pierden las dosis
Cuatro puntos explican la mayor parte de la pérdida. El calor y la humedad degradan las proteínas y los vectores virales durante el almacenamiento. El pH bajo del estómago despliega muchas proteínas. Las sales biliares y las enzimas pancreáticas atacan lo que el ácido no alcanzó. Por último, la liberación tiene que ocurrir cerca de los folículos linfoides del íleon y no dispersa a lo largo de todo el tracto. Una formulación que resuelve solo uno de los cuatro no lleva una dosis utilizable al objetivo.
Vacunas en tableta en la clínica
Las vacunas en tableta han pasado del concepto a los ensayos clínicos. Los trabajos publicados incluyen un ensayo aleatorizado de fase 1, controlado con placebo, de una tableta oral contra el norovirus que informó respuestas de anticuerpos tanto sistémicas como mucosales, y un estudio de desafío en humanos de fase 2 de una tableta oral contra la influenza. Ambos utilizaron un vector de adenovirus no replicativo en una tableta con un recubrimiento diseñado para liberarse en el intestino delgado. Hay ensayos más grandes en curso. Todos estos candidatos están en fase de investigación y ninguno está aprobado por la FDA.
Lo que podrían aportar las capas
Un único recubrimiento entérico es una sola decisión, tomada según el pH. Una cubierta en capas puede apilar varias. Una barrera externa ralentiza la captación de humedad durante el almacenamiento. Una capa entérica mantiene el núcleo cerrado hasta que sale del estómago. Una segunda capa, más lenta, puede desplazar la liberación más adelante en el intestino. Una capa mucoadhesiva puede mantener las partículas liberadas cerca de la pared intestinal por más tiempo. El propio núcleo puede estar en un vidrio de trehalosa o sacarosa que inmoviliza las moléculas sensibles mientras está seco. En conjunto, las capas llevan un inmunógeno funcional intacto hasta su objetivo.
Lo que mediríamos
Un estudio de factibilidad creíble se mantiene en el laboratorio de formulación y utiliza los propios ensayos del socio para la carga útil. Mediríamos la captación de humedad y la estabilidad de la carga útil a 25 y 40 grados Celsius a lo largo del tiempo, los perfiles de liberación en fluidos gástricos e intestinales simulados, la integridad de la carga útil tras la liberación, y el tamaño de partícula y la uniformidad de las capas en todo un lote. El socio es dueño de los resultados sobre la carga útil, y nosotros entregamos una especificación completa de la cubierta.
Datos clave
- Una vacuna oral viva contra la fiebre tifoidea está autorizada en Estados Unidos como cápsulas con recubrimiento entérico para adultos y niños mayores de 6 años (FDA, Vivotif)
- Una vacuna oral contra la influenza en tableta redujo la enfermedad en comparación con el placebo en un estudio de desafío en humanos de fase 2 (Liebowitz et al. 2020, Lancet Infect Dis 20:435)
- Una dosis única de una vacuna candidata oral en tableta contra el norovirus generó respuestas de anticuerpos sistémicas y mucosales en un ensayo de fase 1 aleatorizado y controlado con placebo (Kim et al. 2018, JCI Insight 3:e121077)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
Nuestro trabajo con péptidos orales ya aborda los mismos cuatro obstáculos: el calor, el ácido, las enzimas y el momento de la liberación. La química de la carga útil cambia; las preguntas de diseño de la cubierta no. Primero realizamos la factibilidad con una carga útil sustituta y luego con la carga útil del desarrollador bajo un acuerdo de confidencialidad, junto con las pruebas inmunológicas del desarrollador.
Preguntas
¿Puede Vegalab formular una tableta de vacuna oral?
Sí, como socio de formulación del desarrollador de la vacuna. Diseñamos la cubierta en capas para la estabilidad en almacenamiento, el paso por el estómago y la liberación en el intestino delgado, y fabricamos bajo GMP en Corea.
Solicítenos el protocolo de estabilidad oral que utilizamos para cargas útiles sensibles.
Lecturas relacionadas
Última actualización: