フィセチンとケルセチンの比較
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フィセチンとケルセチンは、老化細胞を選択的に除去する化合物であるセノリティクスとして研究されているフラボノールです。フィセチンはスクリーニングされた十種類のフラボノイドの中で最も強力なセノリティクスであり、高齢マウスの寿命を延長しました。一方、ケルセチンは主に抗がん剤ダサチニブと併用して研究されています。どちらも溶解性が低く、広範に抱合を受けます。ヒトでのエビデンスは小規模な初期段階の試験に限られています。
フィセチンとケルセチンは、老化細胞を選択的に除去する化合物であるセノリティクスとして研究されているフラボノールです。最も強いエビデンスはマウスでのものであり、ヒトのデータは小規模かつ初期段階で、ケルセチンを抗がん剤ダサチニブと併用したものが多くあります。どちらも溶解性が低く、広範に抱合を受けるため、経口での曝露量は低くなります。
フィセチンとケルセチンはどのように作用し、どのようなエビデンスがありますか？
老化細胞は分裂を停止しますが、炎症性因子を分泌し、加齢とともに蓄積します。2015年、研究者らはダサチニブとケルセチンの併用（D+Q）がマウスの老化細胞を除去したことを示しました。その後、フィセチンはスクリーニングされた十種類のフラボノイドの中で最も強力なセノリティクスとして浮上し、高齢マウスの寿命の中央値と最大値を延長しました。ヒトでは、糖尿病性腎臓病を対象としたD+Qの小規模な非盲検試験で、脂肪組織中の老化細胞マーカーが減少しました。フィセチン単独の対照試験は現在進行中です。現時点でのエビデンスレベルは、動物データに予備的なヒト試験を加えたものです。
規制上の位置付けはどうなっていますか？
ケルセチンとフィセチンは、米国ではダイエタリーサプリメントの成分です。ケルセチンは食品への使用についてGRASとしてFDAに届け出られています。ダサチニブは処方箋が必要ながん治療薬であり、D+Qレジメンは研究用のプロトコルで、サプリメント製品ではありません。どちらのフラボノールもWADA禁止表には掲載されていません。いかなる製品も、老化細胞を除去する、または加齢に関連する疾患を治療すると表示することはできません。フィセチンの原料はグレードや供給源がさまざまであるため、購入者は同一性と純度を確認する必要があります。
経口での曝露量が低いのはなぜですか？
ケルセチンアグリコン（302 Da）とフィセチン（286 Da）は水溶性が非常に低く、腸管壁と肝臓で速やかにグルクロン酸抱合と硫酸抱合を受けるため、血漿中の未変化体は投与量のごく一部にとどまります。マウスでのセノリティクスのプロトコルでは間欠的な高用量が用いられ、これはヒトではグラム単位の経口負荷量を意味します。どちらも溶液中で酸化し、特に中性からアルカリ性のpHで顕著です。フィセチンはヒトでの薬物動態データも限られているため、経口投与後の基本的な曝露量さえ十分に明らかになっていません。
どのような製剤アプローチが用いられていますか？
ケルセチンのフィトソーム（リン脂質複合体）、酵素処理されたイソクエルシトリン、シクロデキストリン複合体が市販されています。フィセチン製品には、微粉化パウダーや脂質分散型のものがあります。ヒトでの比較薬物動態データは限られています。間欠的なプロトコルでは吸収が短い時間枠に集中するため、毎日低用量を摂取するサプリメントに比べて、製剤の選択がより大きな影響を持ちます。フラボノールは保存中に色が濃くなり含量が低下するため、光と酸素に対する安定性の試験も必要です。比較に関する主張はいずれも、未変化体と抱合体を個別に測定するクロスオーバー薬物動態試験に基づくべきです。
要点
- 老化細胞は分裂を停止しますが、炎症性因子を分泌し、加齢とともに蓄積します。
- 2015年、ダサチニブとケルセチンの併用がマウスの老化細胞を除去しました。
- フィセチンはスクリーニングされた十種類のフラボノイドの中で最も強力なセノリティクスであり、高齢マウスの寿命の中央値と最大値を延長しました。
- どちらも米国ではダイエタリーサプリメントの成分です。ダサチニブとケルセチンの併用レジメンは研究用のプロトコルであり、サプリメント製品ではありません。
- どちらも水溶性が非常に低く、腸管壁と肝臓で速やかにグルクロン酸抱合と硫酸抱合を受けます。
主な事実
- ダサチニブとケルセチンの併用は、高齢マウスにおいて老化細胞を選択的に除去し、機能を改善しました（Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644）
- フィセチンは試験された十種類のフラボノイドの中で最も強力なセノリティクスであり、高齢マウスの寿命を延長しました（Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18）
- 非盲検の予備試験において、ダサチニブとケルセチンの三日間の併用により、糖尿病性腎臓病の患者の脂肪組織における老化細胞の負荷が減少しました（Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446）
- ケルセチンは吸収の過程で広範に抱合を受け、血漿中には主にグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体の代謝物が存在します（Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S）
当社の送達技術の応用
間欠的な高用量プロトコルでは、溶解性の低い用量のうち大きな割合を短い時間枠内で吸収させる必要があります。脂質コアの多層粒子はフラボノールを溶解した状態に保ち、中性pHでの酸化から保護し、吸収が最も高い小腸上部にわたって放出します。目標は、より少ない経口負荷量から、より高く再現性のあるピーク曝露を得ることです。
ご質問
フィセチンとケルセチンの違いは何ですか？
どちらもセノリティクスとして研究されているフラボノールです。フィセチンはマウスでスクリーニングされた十種類のフラボノイドの中で最も強力なセノリティクスであり、ヒトでの薬物動態データは限られています。一方、ケルセチンは食品への使用についてGRASとしてFDAに届け出られており、主にダサチニブとの併用で研究されています。
セノリティクスとは何ですか？
セノリティクスとは、老化細胞を選択的に除去する化合物です。老化細胞は分裂を停止しますが、炎症性因子を分泌し、加齢とともに蓄積します。
ダサチニブとケルセチンの併用とは何ですか？
ダサチニブは処方箋が必要ながん治療薬であり、ダサチニブとケルセチンの併用（D+Q）レジメンはサプリメント製品ではなく研究プロトコルです。糖尿病性腎臓病を対象とした小規模な非盲検試験では、D+Qにより脂肪組織中の老化細胞マーカーが低減しました。
フィセチンに関するヒトでのエビデンスはどのようなものですか？
フィセチン単独の対照試験は現在進行中で、ヒトでの薬物動態データは限られています。両フラボノールの現時点でのエビデンスレベルは、動物データに予備的なヒト試験を加えたものです。
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