受託開発と実現可能性試験

実現可能性評価が答える問いは一つです。このペイロードを、この経路で、製造する価値のある性能レベルで送達できるか。当社では各段階の後に判断ゲートを設けた段階的な方法で実施するため、各段階には前の段階のエビデンスに基づいて予算が付けられます。

第一段階：ペイロード評価

分子量、logP、イオン化とpKa、水および脂質への溶解性、既知の分解経路、現在の投与経路、対象市場における規制区分を確認します。そこから支配的なバリアを特定し、カプセル化で対処できるかどうかを示します。この段階は短期間で、制限要因（製剤上のバリア、本質的な透過性、または利用可能な安全性データのいずれか）を明記した書面の見解をお渡しします。パートナーの多くは、これをプログラム全体で最も有用な成果物と評価しています。

第二段階：層のスクリーニングと特性評価

候補となる層構成を作製し、特性を評価します。粒子径分布と多分散性、カプセル化効率、ペイロード担持量、形態、水分含量です。in vitro放出試験は想定する経路を模した媒体で行い、安定性指示分析法を用いることで、分解を放出と取り違えないようにします。加速安定性試験と長期安定性試験もここから開始します。性能よりも先に、保存期間が商業的な実現性を左右することが多いためです。成果物は、単一の提案ではなく、データ付きの順位付けされた候補リストです。

第三段階：生物学的試験と経路別試験

経路に応じて、この段階では、外用または経皮の研究には拡散セルを用いたex vivo透過試験、経口には模擬消化管モデル、絶対バイオアベイラビリティの数値が必要な場合には静脈内投与の対照群を設けた動物での薬物動態試験を行います。未変化体は液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析法を組み合わせて測定します。平均値とあわせてばらつきも報告します。平均が良好に見えても、ばらつきが大きければ表示上の問題となるためです。ここでは、ペイロードの化学的性質よりも経路の選択が重要です。外用プログラムは拡散セル試験により比較的低コストで答えが出せますが、経口ペプチドプログラムには一連の全工程が必要で、両者の予算には一桁の差があります。

商業条件と成果物

プログラムは業務委託料制で、段階ごとに固定価格を設定し、段階の間には書面による判断ゲートを設けます。成果物は、段階ごとの技術報告書、生データ、手法、選定された候補の規格案です。バックグラウンド知的財産はその所有者に帰属し、プラットフォームのアーキテクチャはVegalabに帰属し、ペイロード固有の結果は開発契約に基づきパートナーに帰属します。期間は、第一段階の数週間から、長期安定性試験や動物試験を伴う場合の数か月まで幅があります。経過期間とその前提条件の両方を見積もりに示すため、発売日は希望ではなく試験スケジュールに基づいて組み立てられます。

主な事実

• 保存期間の表示を裏付けるには、規定の保存条件での安定性試験が必要です（ICH Q1A(R2)）
• 絶対バイオアベイラビリティを求めるには、薬物動態試験のデザインに静脈内投与の対照群が必要です（FDA guidance, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022）
• ex vivo皮膚拡散セル試験は、皮膚透過の評価における公認の方法です（OECD Test Guideline 428）
• 生体試料分析法は、選択性、真度、精度、定量下限についてバリデーションを行う必要があります（ICH M10, 2022）
• 製剤開発では、重要品質特性を特定し、それらを工程パラメータと関連づける必要があります（ICH Q8(R2)）

第一段階の評価範囲と料金表をご請求ください。

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