Peptide Delivery Program
ペプチドは強力で選択性が高いものの、腸がペプチドを分解し、腸壁もほとんど通過させないため、その多くは注射で投与しなければなりません。当社のペプチドデリバリープログラムは、多層カプセル化によってペプチドをプロテアーゼから保護し、粘膜デリバリーを改善できるかどうかを研究しています。これは製薬、バイオテクノロジー、化粧品用ペプチドのパートナーとともに実施する研究プログラムです。
問題の大きさ
約1 kDaを超えるペプチドは、三つのバリアに順に直面します。胃の酸とペプシン、腸の膵プロテアーゼと刷子縁ペプチダーゼ、そしてこの大きさと極性の分子を制限する上皮です。製剤化されていないペプチドの経口バイオアベイラビリティは、通常1%を大きく下回ります。透過促進剤を用いた承認済みの経口ペプチド製品二品目、経口セマグルチドと経口オクトレオチドでも、バイオアベイラビリティは低い一桁台またはそれ以下にとどまり、高用量で補っています。
ビーズ鎖状のペプチドが琥珀色の酵素に切断され、次に同じ鎖が多層の球体の中にあり、酵素が跳ね返される。
プログラムで検証すること
私たちは、耐酸性の外殻、プロテアーゼから保護する中間層、そして粘膜付着性または透過を補助する内層を組み合わせた多層粒子を試験しています。モデルペプチドは、規制上の明確さと公表された薬物動態に基づいて選定します。評価項目は、模擬胃消化および模擬腸消化後の未分解ペプチドの回収率、Caco-2などの単層膜を介した輸送、そしてパートナーのプログラムが許す場合には、皮下投与の対照と比較した動物での薬物動態です。すべての試験に非カプセル化の対照を含めるため、改善があれば推定ではなく測定によって示されます。
対象となるその他の経路
経口投与は最も難しい経路です。本プログラムでは、舌下フィルムおよび頬側フィルム、経鼻製剤、そして化粧品用ペプチドの局所適用も評価しています。これらは障壁が低く、規制上の経路が短くなる可能性があります。製薬パートナーが開発する長時間作用型注射剤については、同じ多層化学を放出制御の観点から評価します。頬および舌下の組織は胃酸と初回通過代謝を回避でき、鼻粘膜は血流の豊富な広い表面を持ちますが、いずれも投与容量が限られ、慎重な刺激性試験が必要です。
協業先
パートナーは、開発中のペプチドを持つ製薬企業およびバイオテクノロジー企業、化粧品用ペプチドのサプライヤー、そしてGMPの下で操業する原薬（API）メーカーです。各パートナープログラムは対象市場に関する書面での規制評価から始まるため、すべてのプログラムは製剤化作業の開始前に合法的な経路を確保しています。
主な事実
- 経口セマグルチドは、300 mgのSNACを含むにもかかわらず、絶対的バイオアベイラビリティは約0.4～1%です（FDA label, Rybelsus 2019）
- SNACは胃内で局所的に作用し、pHを緩衝するとともに経細胞吸収を一時的に高めます（Buckley et al. 2018, Sci Transl Med）
- 一時的透過促進剤技術を用いた経口オクトレオチドカプセルは、2020年に先端巨大症を対象としてFDAに承認されました（FDA label, Mycapssa 2020）
- 腸管透過促進剤は依然として経口ペプチドの主要な臨床戦略ですが、バイオアベイラビリティは控えめでばらつきがあります（Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev）
当社の送達技術の応用
カプセル化は、透過性よりも分解に対してより直接的に対処できます。pH 1から3の範囲に耐え、ペプシンとトリプシンを遮断するシェルは、上皮に到達する未分解ペプチドの割合を高めることができ、粘膜付着層は同時に放出されるエンハンサーとともにペプチドをその場に保持できます。本プログラムでは未分解回収率と上皮輸送を個別に測定して両方を報告するため、各層の寄与を確認できます。
ご質問
Vegalabはペプチドを供給していますか？
Vegalabは、パートナーが文書化された由来と規制上の経路とともに供給するペプチドを製剤化し、カプセル化された剤形、安定性データ、GMP製造を提供します。
製薬およびバイオテクノロジー企業のパートナーの皆様へ：実現可能性スクリーニングの対象とするペプチドをご提案ください。
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