暗いスレートの上に置かれた、質感の異なる七つの同心円状のリング

投与経路

製剤よりも先に、投与経路がバリア、用量の上限、規制上の区分を決めます。注射で効果を示す有効成分が経口では使えない場合があり、ある市場でサプリメントである形態が、別の市場では医薬品になります。このセクションでは七つの投与経路を比較し、それぞれで多層カプセル化が何を変えられるかを解説します。

各経路のページで扱う内容

各経路のページでは同じ変数を示します。物理的バリア（腸壁、粘膜、角質層）、現実的な投与容量または質量、滞留時間、酵素とpHの環境、低分子とペプチドの一般的なバイオアベイラビリティ、承認済みの参照製品、そしてその剤形が通常該当する規制カテゴリーです。続いて、カプセル化が役立つ点（保護、分散、滞留、放出プロファイル）と役立たない点を説明します。パートナーが同じ有効成分で剤形を比較検討する際は、各ページを並べてご利用ください。

七つの投与経路

経口のカプセルと錠剤は、投与量と消費者の受容性が最も高い一方で、酸、酵素、初回通過代謝にさらされます。経口液剤やショットでは、安定性と味の問題が加わります。舌下および頬側の剤形は、低分子で強力な分子について初回通過を回避します。経鼻送達は、マイクロリットル単位の容量で速やかな吸収と脳への部分的なアクセスをもたらします。経皮および局所の経路は、500 Daのバリアによって制限されます。注射用アンプルは無菌製造を必要とする医薬品です。動物用の送達では、飼料、飲水、動物種ごとの制約に対応します。

中央の血流を表す円の周りに配置された、リングに入った七つの投与経路アイコン
障壁、用量の上限、規制上のカテゴリーを決めるのは、製剤よりも先に投与経路です。

選び方

まず分子から考えます。分子量、logP、溶解性、効力、安定性です。効力の高い低分子は舌下経路や経皮経路に適し、高用量の親水性栄養素は経口固形剤に適しています。ペプチドは通常、注射が必要であり、経口または経鼻での試みは、研究プログラムがそれを正当化する場合に限られます。Formulation Finderツールはこの考え方を適用し、Delivery Challengesライブラリでは各バリアを詳しく解説しています。二つの経路が成り立つ場合、通常は規制上の区分と販売チャネルがどちらにするかを決めます。

主な事実

  • 薬物は溶解性と腸管透過性によって、生物薬剤学分類システム（BCS）の四つのクラスに分類されます（Amidon et al. 1995, Pharm Res 12:413）
  • 分子が500 Daを超える、logPが5を超える、または水素結合ドナーが5個超もしくはアクセプターが10個超である場合、経口吸収が不良となる可能性が高くなります（Lipinski et al. 1997, Adv Drug Deliv Rev 23:3）。
  • 吸収促進剤SNACとともに製剤化された経口セマグルチドの経口バイオアベイラビリティは、約0.4から1%です（FDA label, Rybelsus 2019）。

当社の送達技術の応用

どの投与経路でも、カプセル化が変えるのは次の四点です。周囲の環境からのペイロードの保護、難溶性有効成分の分散、粘膜付着層による吸収面での滞留時間、そして層の数と厚さによる放出速度です。分子そのもののサイズや電荷は変わりません。各経路のページでは、四つの手段のうちどれが当てはまるか、そしてそれを確認するにはどのようなデータが必要かを示しています。

どの経路があなたの有効成分に合うかわからない場合は、Formulation Finderをご利用いただくか、実現可能性についての相談をご依頼ください。

経口カプセルと錠剤

経口固形剤は、一回量あたりの有効成分を最も多く含むことができ、患者にも受け入れられているため、標準的な剤形となっています。

経鼻送達

鼻は吸収が速く初回通過代謝を回避でき、経鼻投与量の一部は嗅神経と三叉神経に沿って脳に到達する可能性があります。

動物用の送達

動物では、ヒト用の製剤ではまれな三つの制約が加わります。種に特有の代謝、飼料や飲水を介した群単位での投与、そして投与量が実際に摂取されるかどうかを左右する嗜好性です。

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