Fisétine ou quercétine
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La fisétine et la quercétine sont des flavonols étudiés en tant que sénolytiques, des composés qui éliminent sélectivement les cellules sénescentes. La fisétine était le sénolytique le plus puissant parmi dix flavonoïdes criblés et a prolongé la durée de vie de souris âgées, tandis que la quercétine est principalement étudiée en association avec le dasatinib, un médicament anticancéreux. Toutes deux sont peu solubles et fortement conjuguées, et les données chez l'humain se limitent à de petites études de phase précoce.
La fisétine et la quercétine sont des flavonols étudiés en tant que sénolytiques, des composés qui éliminent sélectivement les cellules sénescentes. Les preuves les plus solides proviennent de la souris ; les données chez l'humain sont issues de petites études de phase précoce et associent souvent la quercétine au dasatinib, un médicament anticancéreux. Toutes deux sont peu solubles et fortement conjuguées, si bien que l'exposition orale est faible.
Comment agissent la fisétine et la quercétine, et quelles sont les preuves ?
Les cellules sénescentes cessent de se diviser mais sécrètent des facteurs inflammatoires et s'accumulent avec l'âge. En 2015, des chercheurs ont montré que l'association dasatinib plus quercétine (D+Q) éliminait les cellules sénescentes chez la souris. La fisétine s'est ensuite révélée être le sénolytique le plus puissant parmi dix flavonoïdes criblés et a prolongé la durée de vie médiane et maximale de souris âgées. Chez l'humain, une petite étude ouverte de l'association D+Q dans la maladie rénale diabétique a réduit les marqueurs de cellules sénescentes dans le tissu adipeux. Des essais contrôlés portant sur la fisétine seule sont en cours. Le niveau de preuve actuel repose sur des données animales et des études pilotes chez l'humain.
Quel est leur statut réglementaire ?
La quercétine et la fisétine sont des ingrédients de compléments alimentaires aux États-Unis. La quercétine a été notifiée à la FDA comme GRAS pour une utilisation dans les aliments. Le dasatinib est un médicament d'oncologie délivré sur ordonnance, et les schémas D+Q sont des protocoles de recherche, et non des compléments alimentaires. Aucun des deux flavonols ne figure sur la Liste des interdictions de l'AMA. Aucun produit ne peut prétendre éliminer les cellules sénescentes ni traiter une maladie liée à l'âge. Les acheteurs doivent vérifier l'identité et la pureté, car les matières premières de fisétine varient en qualité et en origine.
Pourquoi l’exposition orale est-elle faible ?
La quercétine aglycone (302 Da) et la fisétine (286 Da) ont une très faible solubilité dans l’eau et sont rapidement glucuronidées et sulfatées dans la paroi intestinale et le foie, de sorte que le composé parent plasmatique ne représente qu’une faible part de la dose. Les protocoles sénolytiques chez la souris utilisent des doses élevées intermittentes, ce qui correspond chez l’humain à des charges orales de l’ordre du gramme. Les deux s’oxydent également en solution, surtout à pH neutre à alcalin. La fisétine dispose en outre de données pharmacocinétiques humaines limitées, de sorte que même l’exposition de base après une dose orale n’est pas bien définie.
Quelles voies de formulation sont utilisées ?
La quercétine phytosome (complexe phospholipidique), les formes d’isoquercitrine modifiées par voie enzymatique et les complexes de cyclodextrine sont commercialisés. Les produits à base de fisétine comprennent la poudre micronisée et des formes dispersées dans des lipides. Les données pharmacocinétiques (PK) comparatives chez l’humain sont limitées. Comme les protocoles intermittents concentrent l’absorption sur une courte fenêtre, le choix de la formulation a ici plus d’influence que pour les compléments quotidiens à faible dose. La stabilité à la lumière et à l’oxygène doit également être testée, car les flavonols foncent et perdent en teneur lors du stockage. Toute allégation comparative doit reposer sur une étude pharmacocinétique croisée mesurant séparément le composé parent et les conjugués.
À retenir
- Les cellules sénescentes cessent de se diviser mais sécrètent des facteurs inflammatoires et s’accumulent avec l’âge.
- En 2015, l’association dasatinib plus quercétine a éliminé les cellules sénescentes chez la souris.
- La fisétine était le sénolytique le plus puissant parmi dix flavonoïdes criblés et a prolongé la durée de vie médiane et maximale chez des souris âgées.
- Les deux sont des ingrédients de compléments alimentaires aux États-Unis ; les schémas associant dasatinib et quercétine sont des protocoles de recherche, pas des produits de complément.
- Les deux ont une très faible solubilité dans l’eau et sont rapidement glucuronidées et sulfatées dans la paroi intestinale et le foie.
Points clés
- L’association dasatinib plus quercétine a éliminé sélectivement les cellules sénescentes et amélioré la fonction chez des souris âgées (Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644)
- La fisétine était le sénolytique le plus puissant parmi dix flavonoïdes testés et a prolongé la durée de vie chez des souris âgées (Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18)
- Trois jours de dasatinib plus quercétine ont réduit la charge en cellules sénescentes dans le tissu adipeux de personnes atteintes d’une maladie rénale diabétique, dans une étude pilote en ouvert (Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446)
- La quercétine est largement conjuguée lors de l’absorption, et le plasma contient principalement des métabolites glucuronides et sulfates (Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
Les protocoles intermittents à dose élevée exigent qu’une grande fraction d’une dose peu soluble soit absorbée dans une courte fenêtre. Une particule multicouche à cœur lipidique maintient le flavonol à l’état dissous, le protège de l’oxydation à pH neutre et le libère dans la partie supérieure de l’intestin grêle, où l’absorption est la plus élevée. L’objectif est une exposition maximale plus élevée et plus reproductible à partir d’une charge orale plus faible.
Questions
Quelle est la différence entre la fisétine et la quercétine ?
Toutes deux sont des flavonols étudiés en tant que sénolytiques. La fisétine était le sénolytique le plus puissant parmi dix flavonoïdes criblés chez la souris et ne dispose que de données pharmacocinétiques limitées chez l'humain, tandis que la quercétine a été notifiée à la FDA comme GRAS pour une utilisation dans les aliments et est principalement étudiée en association avec le dasatinib.
Qu'est-ce qu'un sénolytique ?
Un sénolytique est un composé qui élimine sélectivement les cellules sénescentes. Les cellules sénescentes cessent de se diviser mais sécrètent des facteurs inflammatoires et s'accumulent avec l'âge.
Qu'est-ce que l'association dasatinib plus quercétine ?
Le dasatinib est un médicament d'oncologie délivré sur ordonnance, et les schémas dasatinib plus quercétine (D+Q) sont des protocoles de recherche, et non des compléments alimentaires. Dans une petite étude ouverte portant sur la maladie rénale diabétique, l'association D+Q a réduit les marqueurs de cellules sénescentes dans le tissu adipeux.
Quelles sont les données chez l'humain concernant la fisétine ?
Des essais contrôlés portant sur la fisétine seule sont en cours, et les données pharmacocinétiques chez l'humain sont limitées. Le niveau de preuve actuel pour les deux flavonols repose sur des données animales et des études pilotes chez l'humain.
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