Fisetina versus quercetina
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Fisetina e quercetina são flavonóis estudados como senolíticos, compostos que eliminam seletivamente células senescentes. A fisetina foi o senolítico mais potente entre dez flavonoides avaliados e prolongou a expectativa de vida em camundongos idosos, enquanto a quercetina é estudada principalmente em conjunto com o medicamento oncológico dasatinibe. Ambas são pouco solúveis e intensamente conjugadas, e a evidência em humanos se limita a estudos pequenos e de fase inicial.
Fisetina e quercetina são flavonóis estudados como senolíticos, compostos que eliminam seletivamente células senescentes. A evidência mais forte vem de camundongos; os dados em humanos são pequenos, de fase inicial e frequentemente combinam a quercetina com o medicamento oncológico dasatinibe. Ambas são pouco solúveis e intensamente conjugadas, por isso a exposição oral é baixa.
Como a fisetina e a quercetina atuam, e qual é a evidência?
Células senescentes param de se dividir, mas secretam fatores inflamatórios e se acumulam com a idade. Em 2015, pesquisadores mostraram que dasatinibe mais quercetina (D+Q) eliminou células senescentes em camundongos. Posteriormente, a fisetina surgiu como o senolítico mais potente entre dez flavonoides avaliados e prolongou a expectativa de vida mediana e máxima em camundongos idosos. Em humanos, um pequeno estudo aberto de D+Q em doença renal diabética reduziu marcadores de células senescentes no tecido adiposo. Ensaios controlados com fisetina isolada estão em andamento. O nível atual de evidência é composto por dados em animais e estudos-piloto em humanos.
Qual é a situação regulatória delas?
Quercetina e fisetina são ingredientes de suplementos alimentares nos EUA. A quercetina foi notificada à FDA como GRAS para uso em alimentos. O dasatinibe é um medicamento oncológico de prescrição, e os regimes de D+Q são protocolos de pesquisa, não produtos suplementares. Nenhum dos dois flavonóis está na Lista Proibida da WADA. Nenhum produto pode alegar que remove células senescentes ou trata doenças relacionadas à idade. Os compradores devem verificar a identidade e a pureza, pois as matérias-primas de fisetina variam em grau e origem.
Por que a exposição oral é baixa?
A quercetina aglicona (302 Da) e a fisetina (286 Da) têm solubilidade em água muito baixa e são rapidamente glucuronidadas e sulfatadas na parede intestinal e no fígado, de modo que o composto original no plasma representa uma pequena parcela da dose. Os protocolos senolíticos em camundongos usam doses altas intermitentes, o que em humanos significa cargas orais na ordem de gramas. Ambas também oxidam em solução, especialmente em pH neutro a alcalino. A fisetina também tem dados limitados de farmacocinética em humanos, portanto nem mesmo a exposição basal após uma dose oral está bem definida.
Quais rotas de formulação estão em uso?
Fitossoma de quercetina (complexo fosfolipídico), formas de isoquercitrina modificadas enzimaticamente e complexos com ciclodextrina são comercializados. Os produtos de fisetina incluem pó micronizado e formas dispersas em lipídios. A farmacocinética comparativa em humanos é limitada. Como os protocolos intermitentes concentram a absorção em uma janela curta, a escolha da formulação tem mais influência aqui do que em suplementos diários de baixa dose. A estabilidade sob luz e oxigênio também precisa ser testada, pois os flavonóis escurecem e perdem teor durante o armazenamento. Qualquer alegação comparativa deve se basear em um estudo farmacocinético cruzado que meça separadamente o composto original e os conjugados.
Principais conclusões
- Células senescentes param de se dividir, mas secretam fatores inflamatórios e se acumulam com a idade.
- Em 2015, dasatinibe mais quercetina eliminou células senescentes em camundongos.
- A fisetina foi o senolítico mais potente de dez flavonoides avaliados e prolongou a expectativa de vida mediana e máxima em camundongos idosos.
- Ambas são ingredientes de suplementos alimentares nos EUA; os regimes de dasatinibe mais quercetina são protocolos de pesquisa, não produtos suplementares.
- Ambas têm solubilidade em água muito baixa e são rapidamente glucuronidadas e sulfatadas na parede intestinal e no fígado.
Dados principais
- Dasatinibe mais quercetina eliminou seletivamente células senescentes e melhorou a função em camundongos idosos (Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644)
- A fisetina foi o senolítico mais potente entre dez flavonoides testados e prolongou a expectativa de vida em camundongos idosos (Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18)
- Três dias de dasatinibe mais quercetina reduziram a carga de células senescentes no tecido adiposo de pessoas com doença renal diabética em um estudo-piloto aberto (Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446)
- A quercetina é intensamente conjugada durante a absorção, e o plasma contém principalmente metabólitos glucuronídeos e sulfatos (Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Protocolos intermitentes de alta dose exigem que uma grande fração de uma dose pouco solúvel seja absorvida em uma janela curta. Uma partícula multicamada com núcleo lipídico mantém o flavonol em estado dissolvido, protege-o da oxidação em pH neutro e o libera ao longo da parte superior do intestino delgado, onde a absorção é maior. O objetivo é uma exposição máxima mais alta e mais reprodutível a partir de uma carga oral menor.
Perguntas
Qual é a diferença entre a fisetina e a quercetina?
Ambas são flavonóis estudados como senolíticos. A fisetina foi o senolítico mais potente entre dez flavonoides triados em camundongos e tem dados farmacocinéticos limitados em humanos, enquanto a quercetina foi notificada à FDA como GRAS para uso em alimentos e é estudada principalmente em combinação com dasatinibe.
O que é um senolítico?
Um senolítico é um composto que elimina seletivamente células senescentes. As células senescentes param de se dividir, mas secretam fatores inflamatórios e se acumulam com a idade.
O que é dasatinibe mais quercetina?
O dasatinibe é um medicamento oncológico de prescrição, e os regimes de dasatinibe mais quercetina (D+Q) são protocolos de pesquisa, não produtos suplementares. Em um pequeno estudo aberto em doença renal diabética, o D+Q reduziu marcadores de células senescentes no tecido adiposo.
Quais são as evidências em humanos para a fisetina?
Ensaios controlados com fisetina isolada estão em andamento, e os dados de farmacocinética em humanos são limitados. O nível atual de evidência para ambos os flavonóis é composto por dados em animais e estudos-piloto em humanos.
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