「正面玄関」から届けるワクチン

呼吸器や消化管の病原体の多くは、鼻、のど、腸といった粘膜表面から侵入します。それでもほとんどのワクチンは今なお腕から投与されます。感染が始まる表面で投与されるワクチンは、その表面を守る免疫組織に働きかけることができ、剤形によっては注射針、通院、冷蔵庫も不要になります。このセクションでは、これらのルートを製剤担当者の視点から見ていきます。各ルートが製品に何を求めるのか、そしてその要求のうちどれに層状カプセルが応えられるのかを取り上げます。

正面の入口と横の入口

注射ワクチンはリンパ節と血液によく届き、強い循環抗体を生み出します。だからこそ、注射ワクチンは今も予防接種の柱であり続けています。一方、粘膜表面そのものにおける分泌型IgAや組織常在性記憶細胞の誘導については、一般に効果が劣ります。粘膜ルートはそうした表面を直接狙います。すでにいくつかが承認されています。経口ポリオ、ロタウイルス、コレラ、腸チフスの各ワクチン、そして2024年にFDAが本人または介護者による投与を認めた経鼻スプレー型インフルエンザワクチンです。

単一の侵入経路と、保護表面に集まる複数の経路を対比した図 — 横の入口は循環血中に届き、表面の入口はそれを守る組織に働きかけます。

一枚の地図に四つのルート

経口錠剤とカプセルは、胃から小腸での放出まで最も長い道のりをたどります。経鼻スプレーは鼻のリンパ組織にすばやく届きますが、数分以内に排除される粘液に逆らって働く必要があります。舌下フィルムと頬粘膜フィルムは、薄い組織の上に短く制御された時間だけ接触します。マイクロニードルパッチは皮膚を通る無針ルートで、麻疹・風疹パッチは第1/2相試験で乳児において注射と同等の反応を示しました。ルートごとに障害が異なるため、一つのキャリア設計で四つすべてに対応できることはまれです。

なぜ製剤が結果を左右するのか

粘膜ワクチンに含まれる抗原やベクターは、注射で効果を発揮するものと同じペイロードであることが少なくありません。違いはその道のりです。錠剤は倉庫の熱に耐え、そのうえで腸の適切な部位で予定どおりに放出されなければなりません。経鼻投与量は、取り込まれるまで十分な時間その場にとどまる必要があります。パッチは乾燥状態でペイロードを安定に保たなければなりません。これらは免疫学の問題である前にデリバリーの問題であり、デリバリーこそ当社のプラットフォームが目指してきたものです。製品を誰のためのものとするかという問題もあります。注射針も冷蔵庫も必要としないワクチンが最も価値をもつのは、高温の気候のもとで長い供給ルートを抱える保健省や国際調達プログラムにとってであり、そうした購入者は薬局の棚ではなくWHOの事前認証を通じて製品にたどり着きます。

チェックポイントごとに一つの層

当社のカプセル化はコアの周りに最大20層のバイオポリマー層を構築し、各層をそれぞれ異なる役割に合わせて選ぶことができます。ワクチンの文脈では、これらの層をチェックポイントとして捉えています。保管のための外側の防湿・耐熱バリア、酸の中では閉じたまま腸のpHで開く腸溶層、排除を遅らせる粘膜付着層、そして乾燥状態のタンパク質を動かないよう保持する内側の糖ガラスマトリックスです。各層構成はパートナーの抗原、ベクター、ルートに合わせて設計され、ワクチン開発企業とともに、その規制上の手続きのもとで開発されます。

ヒト医療を超えて

動物衛生の分野では、経口ワクチン接種は新しいものではありません。北米と欧州の野生動物狂犬病対策プログラムでは数十年にわたり経口ワクチンベイトが散布されており、魚類や家禽のワクチンは日常的に飲水や飼料で投与されています。同じチェックポイントが当てはまります。現場での熱、消化管内の酸と酵素、そして無傷で届けなければならない投与量です。そこが当社のLife SciencesとBiosecurityの取り組みが重なる部分です。

主な事実

注射ワクチンは一般に粘膜表面での分泌型IgAの誘導が弱く、これが粘膜ワクチンルートの根拠となっています（Lavelle and Ward 2022, Nat Rev Immunol 22:236）
経鼻スプレー型インフルエンザワクチンFluMistは、2024年9月20日に、49歳までの成人による自己投与と、2～17歳を対象とした介護者による投与について承認されました（AstraZeneca, 2024）
麻疹・風疹マイクロニードルパッチは、ガンビアで行われた第1/2相試験において、乳児で皮下注射と同等の免疫反応をもたらしました（Adigweme et al. 2024, Lancet 403:1879）
WHOのワクチン事前認証は、ワクチンを調達するUNICEFやその他の国連機関に提供されています（WHO）

当社の送達技術の応用

Vegalabは、ワクチン開発企業に製剤エンジニアリングを提供します。熱、酸、酵素、粘液、放出タイミングに合わせて調整した層状シェルを、韓国のGMP体制のもとで製造します。プログラムは、開発企業自身のアッセイで測定する安定性と標的放出の実現可能性調査から始まり、GMP供給へと拡大します。

ご質問

Vegalabはワクチンを製造していますか？

Vegalabは、ワクチン開発企業向けにデリバリー技術を開発しています。当社の多層カプセル化は、抗原またはベクター、投与ルート、そしてワクチンに必要な保管条件を中心に設計されており、保管中の熱や湿気からの保護から、腸内での時限放出や粘膜表面での滞留までを対象とします。ワクチンそのものは、ワクチン開発企業が開発し、承認を取得します。

このプラットフォームはどのルートに対応できますか？

経口錠剤とカプセル、経鼻製剤と舌下製剤、そして耐熱性保管のための乾燥製剤です。いずれも同じ層状構造を用い、各ルートに合わせて設計した層の組み合わせを採用しています。

Vegalabとのプログラムはどのように始まりますか？

安定性と放出に関する機密の実現可能性調査から始まります。まず代替ペイロードで、次に開発企業自身のペイロードで行い、開発企業のアッセイで測定します。

粘膜ワクチンや無針ワクチンを開発中ですか？機密の安定性・放出に関する実現可能性調査について、当社の製剤チームにご相談ください。