ニコチンアミドリボシド（NR）とNMNとの比較
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ニコチンアミドリボシド（NR）はビタミンB3のヌクレオシド型で、NAD+の前駆体です。細胞内でニコチンアミドリボシドキナーゼによりNMNに変換され、それがNAD+になります。ヒト試験において経口NRは全血NAD+を用量依存的に高めており、NAD+前駆体の中で最も充実した規制上の資料（米国のGRAS通知とEUのノベルフード認可）を備えています。
ニコチンアミドリボシドは、最も充実した規制上の資料を持つNAD+前駆体です。米国のGRAS通知、EUのノベルフード認可、そして血中NAD+の上昇を示したヒト薬物動態試験があります。弱点は、水中および血漿中での不安定さと、組織に届く前にニコチンアミドへ変換されることです。
ニコチンアミドリボシドはどのようにNAD+になりますか？
NR（カチオンは255.3 Da、市販品の形態はNR塩化物）はビタミンB3のヌクレオシド型です。細胞内でニコチンアミドリボシドキナーゼによりリン酸化されてNMNとなり、それがNAD+になります。腸や血中では、その大部分がニコチンアミドに切断されます。それでも、ヒトにおいて経口NRは全血NAD+を用量依存的に高めており、前駆体またはその生成物の一部がNAD+プールに届いていることを示しています。NR塩化物は、吸湿しやすい水溶性の結晶性の塩です。
エビデンスは何を示していますか？
ヒト：単回投与試験と反復投与試験で、血中NAD+とそのメタボロームの上昇が示されています。健康な中高年者を対象とした試験では、血球中NAD+がおよそ60%上昇したと報告されましたが、ほとんどの生理学的エンドポイントに有意な変化はありませんでした。動物：NRはいくつかのマウスモデルでミトコンドリアと代謝のマーカーを改善しました。ヒトでの臨床アウトカムはまだ確立されていません。承認された医薬品としての用途はありません。エビデンスの段階：NAD+の薬物動態についてはヒト試験、臨床上の有益性は確立されていません。承認された医薬品としての用途は存在しません。
NRの規制上の位置付けは？
米国：NR塩化物は、FDAが質問なしと回答したGRAS通知の対象であり、栄養補助食品の原料として販売されています。欧州連合：NR塩化物は、委員会実施規則（EU）2020/16に基づき、使用量を定めたうえで認可されたノベルフードです。その他の市場では状況が異なります。WADA禁止表国際基準には掲載されていません。カナダ保健省やその他の規制当局には別の手続きがあり、認められる表示は、許可されている場合の栄養素表示または構造・機能表示の文言に限られます。
要点
- 細胞内でNRはリン酸化されてNMNとなり、それがNAD+になります。
- 腸や血中では、NRの大部分がニコチンアミドに切断されます。
- 健康な中高年者を対象とした試験では、血球中NAD+が約60%上昇しましたが、ほとんどの生理学的エンドポイントに有意な変化はありませんでした。
- NR塩化物は、FDAが質問なしと回答した米国のGRAS通知と、規則（EU）2020/16に基づくEUのノベルフード認可を有しています。
- NRのグリコシド結合は水中および血漿中で加水分解され、ニコチンアミドを放出します。
主な事実
- 経口NRはヒトの血中NAD+を用量依存的に高めました（Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12,948）
- 健康な中高年者において、NR 1,000 mg/日を6週間摂取すると、血球中NAD+が約60%上昇しました（Martens et al. 2018, Nat Commun 9:1286）
- NR塩化物はEUでノベルフードとして認可されています（Commission Implementing Regulation (EU) 2020/16）
- FDAはニコチンアミドリボシド塩化物のGRAS通知に対し、質問なしと回答しました（FDA GRAS Notice GRN 635, 2016）
当社の送達技術の応用
NRのグリコシド結合は水中および血漿中で加水分解され、ニコチンアミドを放出します。多層シェルは保存中および腸管内腔での加水分解を低減し、放出を緩やかにすることで、一度に切断にさらされるNRの量を減らします。測定可能なエンドポイントは、カプセル化していないNRと比較した、血中のNAD+上昇とニコチンアミド上昇の比率です。
ご質問
NRとNMNの違いは何ですか？
ニコチンアミドリボシドはビタミンB3のヌクレオシド型です。細胞内でニコチンアミドリボシドキナーゼによりリン酸化されてNMNとなり、それがNAD+に変換されます。つまり、NAD+に至る経路において、NRはNMNの一段階手前に位置します。
ニコチンアミドリボシドはNAD+を高めますか？
血中では高めます。ヒトにおいて経口NRは全血NAD+を用量依存的に高め、ある試験では血球中NAD+がおよそ60%上昇したと報告されています。ヒトでの臨床アウトカムはまだ確立されていません。
ニコチンアミドリボシドはEUと米国で認可されていますか？
NR塩化物は、EUでは委員会実施規則（EU）2020/16に基づき、使用量を定めたうえで認可されたノベルフードです。米国では、FDAが質問なしと回答したGRAS通知の対象であり、栄養補助食品の原料として販売されています。承認された医薬品としての用途はありません。
ニコチンアミドリボシドはなぜ不安定なのですか？
NRのグリコシド結合は水中および血漿中で加水分解され、ニコチンアミドを放出します。また、NR塩化物は吸湿しやすい結晶性の塩です。
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