漆黃素與槲皮素的比較
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漆黃素與槲皮素是作為衰老細胞清除劑受到研究的黃酮醇，即能選擇性清除衰老細胞的化合物。在所篩選的十種類黃酮中，漆黃素是效力最強的衰老細胞清除劑，並延長了老齡小鼠的壽命；槲皮素則多與抗癌藥物dasatinib一併研究。兩者的溶解度都很差，且大量發生結合代謝，人體證據僅限於小型的早期研究。
漆黃素與槲皮素是作為衰老細胞清除劑受到研究的黃酮醇，即能選擇性清除衰老細胞的化合物。最充分的證據來自小鼠；人體資料規模小、屬早期階段，且常將槲皮素與抗癌藥物dasatinib併用。兩者的溶解度都很差，且大量發生結合代謝，因此口服暴露量低。
漆黃素與槲皮素如何作用，證據為何？
衰老細胞停止分裂，但會分泌發炎因子，並隨年齡增長而累積。2015年，研究人員顯示dasatinib加槲皮素（D+Q）清除了小鼠體內的衰老細胞。其後，漆黃素在所篩選的十種類黃酮中成為效力最強的衰老細胞清除劑，並延長了老齡小鼠的中位與最長壽命。在人體方面，一項針對糖尿病腎病的D+Q小型開放標籤研究降低了脂肪組織中的衰老細胞標記。單獨使用漆黃素的對照試驗仍在進行中。目前的證據等級為動物資料加上先導性人體研究。
它們的法規狀態如何？
在美國，槲皮素與漆黃素屬於膳食補充劑成分。槲皮素已向FDA通報為食品用途的GRAS。Dasatinib是一種處方腫瘤科藥物，D+Q方案屬於研究用方案，並非補充劑產品。兩種黃酮醇均未列入WADA禁用清單。任何產品都不得聲稱可清除衰老細胞或治療老化相關疾病。由於漆黃素原料的等級與來源各異，購買者應查驗其鑑別與純度。
為什麼口服暴露量偏低？
槲皮素苷元（302 Da）與漆黃素（286 Da）的水溶性極低，並在腸壁與肝臟中迅速進行葡萄糖醛酸化與硫酸化，因此血漿中的原型化合物僅占劑量的一小部分。小鼠的衰老細胞清除方案採用間歇性高劑量，換到人體即意味著公克級的口服負荷量。兩者在溶液中也會氧化，尤其在中性至鹼性pH下。漆黃素的人體藥物動力學資料亦有限，因此即使是口服劑量後的基礎暴露量也尚未明確界定。
目前使用哪些配方途徑？
市面上有槲皮素植物體（磷脂複合物）、酵素修飾型異槲皮苷，以及環糊精複合物。漆黃素產品則包括微粉化粉末與脂質分散型。可供比較的人體藥物動力學資料有限。由於間歇性方案將吸收壓縮在很短的時間窗內，配方選擇在此的影響力大於每日低劑量的補充劑。光照與氧氣下的穩定性也需要測試，因為黃酮醇在儲存中會變深並失去效價。任何比較性說法都應以能分別測定原型化合物與結合物的交叉設計藥物動力學研究為依據。
重點摘要
- 衰老細胞停止分裂，但會分泌發炎因子，並隨年齡增長而累積。
- 2015年，dasatinib加槲皮素清除了小鼠體內的衰老細胞。
- 在所篩選的十種類黃酮中，漆黃素是效力最強的衰老細胞清除劑，並延長了老齡小鼠的中位與最長壽命。
- 兩者在美國都屬於膳食補充劑成分；dasatinib加槲皮素的方案屬於研究用方案，並非補充劑產品。
- 兩者的水溶性都極低，並在腸壁與肝臟中迅速進行葡萄糖醛酸化與硫酸化。
重點資訊
- Dasatinib加槲皮素在老齡小鼠中選擇性清除了衰老細胞並改善了功能（Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644）
- 在所測試的十種類黃酮中，漆黃素是效力最強的衰老細胞清除劑，並延長了老齡小鼠的壽命（Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18）
- 在一項開放標籤先導研究中，為期三天的dasatinib加槲皮素降低了糖尿病腎病患者脂肪組織中的衰老細胞負荷（Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446）
- 槲皮素在吸收過程中大量發生結合代謝，血漿中主要含葡萄糖醛酸結合物與硫酸結合物（Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S）
我們的遞送技術如何應用
間歇性高劑量方案需要在很短的時間窗內吸收溶解度很差的劑量中的一大部分。脂質核心的多層顆粒可將黃酮醇維持在溶解狀態，在中性pH下保護其免於氧化，並在吸收最佳的上段小腸釋放。其目標是以較小的口服負荷量取得更高且更具再現性的峰值暴露量。
問題
漆黃素與槲皮素有何不同？
兩者都是作為衰老細胞清除劑受到研究的黃酮醇。在小鼠中篩選的十種類黃酮裡，漆黃素是效力最強的衰老細胞清除劑，其人體藥物動力學資料有限；槲皮素已向FDA通報為食品用途的GRAS，且多與dasatinib併用進行研究。
什麼是衰老細胞清除劑？
衰老細胞清除劑是能選擇性清除衰老細胞的化合物。衰老細胞停止分裂，但會分泌發炎因子，並隨年齡增長而累積。
什麼是dasatinib加槲皮素？
Dasatinib是一種處方腫瘤科藥物，dasatinib加槲皮素（D+Q）方案屬於研究用方案，並非補充劑產品。在一項針對糖尿病腎病的小型開放標籤研究中，D+Q降低了脂肪組織中的衰老細胞標記。
漆黃素的人體證據為何？
單獨使用漆黃素的對照試驗仍在進行中，人體藥物動力學資料有限。目前兩種黃酮醇的證據等級為動物資料加上先導性人體研究。