الفيسيتين مقابل الكيرسيتين
آخر تحديث:
الفيسيتين والكيرسيتين فلافونولات تُدرَس بوصفها مركّبات حالّة للخلايا الهرمة، أي مركّبات تزيل الخلايا الهرمة بصورة انتقائية. وكان الفيسيتين أقوى مركّب حالّ للخلايا الهرمة بين عشرة فلافونويدات خضعت للفحص، وأطال العمر لدى الفئران المسنّة، في حين يُدرَس الكيرسيتين في الغالب مع دواء السرطان dasatinib. وكلاهما ضعيف الذوبان وشديد الاقتران، والأدلة البشرية مقتصرة على دراسات صغيرة في مراحل مبكرة.
الفيسيتين والكيرسيتين فلافونولات تُدرَس بوصفها مركّبات حالّة للخلايا الهرمة، أي مركّبات تزيل الخلايا الهرمة بصورة انتقائية. وأقوى الأدلة مصدرها الفئران؛ أما البيانات البشرية فصغيرة ومبكرة المرحلة، وكثيرًا ما تجمع الكيرسيتين مع دواء السرطان dasatinib. وكلاهما ضعيف الذوبان وشديد الاقتران، لذا يكون التعرض الفموي منخفضًا.
كيف يعمل الفيسيتين والكيرسيتين، وما الأدلة على ذلك؟
تتوقف الخلايا الهرمة عن الانقسام لكنها تفرز عوامل التهابية وتتراكم مع التقدم في العمر. وفي عام 2015 أظهر باحثون أن الجمع بين dasatinib والكيرسيتين (D+Q) أزال الخلايا الهرمة لدى الفئران. ثم برز الفيسيتين لاحقًا بوصفه أقوى مركّب حالّ للخلايا الهرمة بين عشرة فلافونويدات خضعت للفحص، وأطال العمر الوسيط والعمر الأقصى لدى الفئران المسنّة. ولدى الإنسان، خفّضت دراسة صغيرة مفتوحة التسمية لـ D+Q في مرض الكلى السكري مؤشرات الخلايا الهرمة في النسيج الدهني. والتجارب المضبوطة على الفيسيتين وحده جارية. ومستوى الأدلة الحالي هو بيانات حيوانية إضافة إلى دراسات بشرية تجريبية أولية.
ما وضعهما التنظيمي؟
الكيرسيتين والفيسيتين من مكوّنات المكمّلات الغذائية في الولايات المتحدة. وقد أُبلِغت إدارة FDA بالكيرسيتين بوصفه GRAS للاستخدام في الأغذية. وdasatinib دواء أورام يُصرف بوصفة طبية، ونظم D+Q بروتوكولات بحثية وليست منتجات مكمّلات. ولا يرد أي من الفلافونولين في قائمة WADA للمواد المحظورة. ولا يجوز لأي منتج أن يدّعي إزالة الخلايا الهرمة أو علاج الأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر. وينبغي للمشترين التحقق من الهوية والنقاء، إذ تتفاوت المواد الخام للفيسيتين في الدرجة والمصدر.
لماذا يكون التعرض الفموي منخفضًا؟
يتميز الكيرسيتين اللاغليكوني (302 Da) والفيسيتين (286 Da) بذوبانية منخفضة جدًا في الماء، ويخضعان سريعًا للغلوكورونيدية والكبرتة في جدار الأمعاء والكبد، لذا لا يمثل المركّب الأصلي في البلازما سوى حصة صغيرة من الجرعة. وتستخدم البروتوكولات المحلِّلة للخلايا الهرمة لدى الفئران جرعات عالية متقطعة، وهو ما يعني لدى البشر أحمالًا فموية بمستوى الغرامات. كما يتأكسد كلاهما في المحلول، ولا سيما عند درجة pH متعادلة إلى قلوية. ولدى الفيسيتين أيضًا بيانات محدودة عن حركية الدواء لدى البشر، لذا فإن حتى التعرض الأساسي بعد جرعة فموية غير محدد بوضوح.
ما مسارات التركيب المستخدمة؟
تتوفر في السوق أشكال فيتوسوم الكيرسيتين (معقد فوسفوليبيدي)، وأشكال الأيزوكيرسيترين المعدلة إنزيميًا، ومعقدات السيكلودكسترين. وتشمل منتجات الفيسيتين مسحوقًا دقيق الجسيمات وأشكالًا مشتتة في الدهون. والبيانات المقارنة لحركية الدواء لدى البشر محدودة. ولأن البروتوكولات المتقطعة تضغط الامتصاص في نافذة زمنية قصيرة، فإن اختيار التركيبة له تأثير أكبر هنا مقارنة بالمكملات اليومية منخفضة الجرعة. ويلزم أيضًا اختبار الثبات تحت الضوء والأكسجين، إذ تُعتم الفلافونولات ويتراجع محتواها المُعايَر أثناء التخزين. وينبغي أن يستند أي ادعاء مقارن إلى دراسة تبادلية لحركية الدواء تقيس المركّب الأصلي والمقترنات كلًّا على حدة.
أهم الخلاصات
- تتوقف الخلايا الهرمة عن الانقسام لكنها تفرز عوامل التهابية وتتراكم مع التقدم في العمر.
- في عام 2015، أدى الجمع بين الداساتينيب والكيرسيتين إلى إزالة الخلايا الهرمة لدى الفئران.
- كان الفيسيتين أقوى محلِّل للخلايا الهرمة بين عشرة فلافونويدات خضعت للفحص، وأطال العمر الوسيط والعمر الأقصى لدى الفئران المسنّة.
- كلاهما من مكونات المكملات الغذائية في الولايات المتحدة؛ أما أنظمة الداساتينيب مع الكيرسيتين فهي بروتوكولات بحثية وليست منتجات مكملات.
- لكليهما ذوبانية منخفضة جدًا في الماء، ويخضعان سريعًا للغلوكورونيدية والكبرتة في جدار الأمعاء والكبد.
حقائق رئيسية
- أدى الجمع بين الداساتينيب والكيرسيتين إلى إزالة انتقائية للخلايا الهرمة وتحسين الوظائف لدى الفئران المسنّة (Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644)
- كان الفيسيتين أقوى محلِّل للخلايا الهرمة بين عشرة فلافونويدات خضعت للاختبار، وأطال العمر لدى الفئران المسنّة (Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18)
- أدى تناول الداساتينيب مع الكيرسيتين لمدة ثلاثة أيام إلى خفض عبء الخلايا الهرمة في النسيج الدهني لدى المصابين بمرض الكلى السكري، في دراسة تجريبية مفتوحة التسمية (Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446)
- يخضع الكيرسيتين لاقتران واسع أثناء الامتصاص، وتحتوي البلازما أساسًا على مستقلبات الغلوكورونيد والكبريتات (Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
تحتاج البروتوكولات المتقطعة عالية الجرعة إلى امتصاص جزء كبير من جرعة ضعيفة الذوبان خلال نافذة زمنية قصيرة. وتحافظ جسيمة متعددة الطبقات ذات نواة دهنية على الفلافونول في حالة ذائبة، وتحميه من الأكسدة عند pH متعادل، وتطلقه على امتداد الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة حيث يكون الامتصاص في أعلى مستوياته. والهدف هو تعرض ذروي أعلى وأكثر قابلية للتكرار انطلاقًا من حمل فموي أصغر.
الأسئلة
ما الفرق بين الفيسيتين والكيرسيتين؟
كلاهما من الفلافونولات التي تُدرَس بوصفها مركّبات حالّة للخلايا الهرمة. وكان الفيسيتين أقوى مركّب حالّ للخلايا الهرمة بين عشرة فلافونويدات خضعت للفحص في الفئران، وبياناته الحركية الدوائية لدى الإنسان محدودة، في حين أُبلِغت إدارة FDA بالكيرسيتين بوصفه GRAS للاستخدام في الأغذية، ويُدرَس في الغالب مع dasatinib.
ما المركّب الحالّ للخلايا الهرمة؟
المركّب الحالّ للخلايا الهرمة هو مركّب يزيل الخلايا الهرمة بصورة انتقائية. والخلايا الهرمة تتوقف عن الانقسام لكنها تفرز عوامل التهابية وتتراكم مع التقدم في العمر.
ما المقصود بالجمع بين dasatinib والكيرسيتين؟
إن dasatinib دواء أورام يُصرف بوصفة طبية، ونظم الجمع بين dasatinib والكيرسيتين (D+Q) بروتوكولات بحثية وليست منتجات مكمّلات. وفي دراسة صغيرة مفتوحة التسمية على مرض الكلى السكري، خفّض D+Q مؤشرات الخلايا الهرمة في النسيج الدهني.
ما الأدلة البشرية على الفيسيتين؟
التجارب المضبوطة على الفيسيتين وحده جارية، والبيانات الحركية الدوائية لدى الإنسان محدودة. ومستوى الأدلة الحالي لكلا الفلافونولين هو بيانات حيوانية إضافة إلى دراسات بشرية تجريبية أولية.
خطِّطوا مع فريقنا لدراسة مقارنة لحركية الدواء لفلافونول مغلَّف.