Fisetina frente a quercetina
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La fisetina y la quercetina son flavonoles estudiados como senolíticos, compuestos que eliminan de forma selectiva las células senescentes. La fisetina fue el senolítico más potente entre diez flavonoides evaluados y prolongó la vida de ratones de edad avanzada, mientras que la quercetina se estudia sobre todo junto con el fármaco oncológico dasatinib. Ambas son poco solubles y se conjugan ampliamente, y la evidencia en humanos se limita a estudios pequeños y de fase temprana.
La fisetina y la quercetina son flavonoles estudiados como senolíticos, compuestos que eliminan de forma selectiva las células senescentes. La evidencia más sólida proviene de ratones; los datos en humanos son escasos, de fase temprana y a menudo combinan la quercetina con el fármaco oncológico dasatinib. Ambas son poco solubles y se conjugan ampliamente, por lo que la exposición oral es baja.
¿Cómo actúan la fisetina y la quercetina, y cuál es la evidencia?
Las células senescentes dejan de dividirse, pero secretan factores inflamatorios y se acumulan con la edad. En 2015, los investigadores demostraron que el dasatinib más quercetina (D+Q) eliminó células senescentes en ratones. Más tarde, la fisetina surgió como el senolítico más potente entre diez flavonoides evaluados y prolongó la mediana de vida y la vida máxima en ratones de edad avanzada. En humanos, un pequeño estudio abierto de D+Q en enfermedad renal diabética redujo los marcadores de células senescentes en el tejido adiposo. Los ensayos controlados de fisetina sola están en curso. El nivel de evidencia actual son datos en animales más estudios piloto en humanos.
¿Cuál es su estatus regulatorio?
La quercetina y la fisetina son ingredientes de suplementos dietéticos en los EE. UU. La quercetina ha sido notificada a la FDA como GRAS para su uso en alimentos. El dasatinib es un fármaco oncológico de venta con receta, y los regímenes D+Q son protocolos de investigación, no productos suplementarios. Ninguno de los dos flavonoles figura en la Lista de Prohibiciones de la WADA. Ningún producto puede afirmar que elimina células senescentes ni que trata enfermedades relacionadas con la edad. Los compradores deben verificar la identidad y la pureza, ya que las materias primas de fisetina varían en grado y origen.
¿Por qué es baja la exposición oral?
La quercetina aglicona (302 Da) y la fisetina (286 Da) tienen una solubilidad en agua muy baja y se glucuronidan y sulfatan rápidamente en la pared intestinal y el hígado, por lo que el compuesto original en plasma representa una pequeña parte de la dosis. Los protocolos senolíticos en ratones usan dosis altas intermitentes, lo que en humanos significa cargas orales del orden de gramos. Ambas también se oxidan en solución, sobre todo a pH neutro o alcalino. Además, la fisetina tiene datos farmacocinéticos en humanos limitados, por lo que ni siquiera la exposición basal tras una dosis oral está bien definida.
¿Qué rutas de formulación se utilizan?
Se comercializan el fitosoma de quercetina (complejo fosfolipídico), formas de isoquercitrina modificadas enzimáticamente y complejos con ciclodextrina. Los productos de fisetina incluyen polvo micronizado y formas dispersas en lípidos. La farmacocinética comparativa en humanos es limitada. Como los protocolos intermitentes concentran la absorción en un intervalo corto, la elección de la formulación influye más aquí que en los suplementos diarios de dosis baja. También debe evaluarse la estabilidad frente a la luz y el oxígeno, ya que los flavonoles se oscurecen y pierden contenido valorado durante el almacenamiento. Toda afirmación comparativa debe basarse en un estudio farmacocinético cruzado que mida por separado el compuesto original y los conjugados.
Puntos clave
- Las células senescentes dejan de dividirse, pero secretan factores inflamatorios y se acumulan con la edad.
- En 2015, el dasatinib más quercetina eliminó células senescentes en ratones.
- La fisetina fue el senolítico más potente de diez flavonoides evaluados y prolongó la mediana de vida y la vida máxima en ratones de edad avanzada.
- Ambas son ingredientes de suplementos dietéticos en los EE. UU.; los regímenes de dasatinib más quercetina son protocolos de investigación, no productos suplementarios.
- Ambas tienen una solubilidad en agua muy baja y se glucuronidan y sulfatan rápidamente en la pared intestinal y el hígado.
Datos clave
- El dasatinib más quercetina eliminó de forma selectiva células senescentes y mejoró la función en ratones de edad avanzada (Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644)
- La fisetina fue el senolítico más potente entre diez flavonoides probados y prolongó la vida de ratones de edad avanzada (Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18)
- Tres días de dasatinib más quercetina redujeron la carga de células senescentes en el tejido adiposo de personas con enfermedad renal diabética en un estudio piloto abierto (Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446)
- La quercetina se conjuga ampliamente durante la absorción, y el plasma contiene principalmente metabolitos glucurónidos y sulfatos (Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S)
Cómo se aplica nuestra tecnología de liberación
Los protocolos intermitentes de dosis alta necesitan que una gran fracción de una dosis poco soluble se absorba en un intervalo corto. Una partícula multicapa con núcleo lipídico mantiene el flavonol en estado disuelto, lo protege de la oxidación a pH neutro y lo libera a lo largo del intestino delgado superior, donde la absorción es mayor. El objetivo es una exposición máxima más alta y más reproducible a partir de una carga oral menor.
Preguntas
¿Cuál es la diferencia entre la fisetina y la quercetina?
Ambas son flavonoles estudiados como senolíticos. La fisetina fue el senolítico más potente entre diez flavonoides evaluados en ratones y cuenta con datos farmacocinéticos limitados en humanos, mientras que la quercetina ha sido notificada a la FDA como GRAS para su uso en alimentos y se estudia sobre todo en combinación con dasatinib.
¿Qué es un senolítico?
Un senolítico es un compuesto que elimina selectivamente las células senescentes. Las células senescentes dejan de dividirse, pero secretan factores inflamatorios y se acumulan con la edad.
¿Qué es dasatinib más quercetina?
El dasatinib es un fármaco oncológico de venta con receta, y los regímenes de dasatinib más quercetina (D+Q) son protocolos de investigación, no productos de suplemento. En un pequeño estudio abierto en enfermedad renal diabética, D+Q redujo los marcadores de células senescentes en el tejido adiposo.
¿Cuál es la evidencia en humanos sobre la fisetina?
Los ensayos controlados de fisetina sola están en curso, y los datos farmacocinéticos en humanos son limitados. El nivel de evidencia actual para ambos flavonoles son datos en animales más estudios piloto en humanos.
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