Fisetina e quercetina a confronto
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Fisetina e quercetina sono flavonoli studiati come senolitici, composti che eliminano selettivamente le cellule senescenti. La fisetina è risultata il senolitico più potente tra dieci flavonoidi esaminati e ha prolungato la durata della vita in topi anziani, mentre la quercetina è studiata soprattutto in combinazione con il farmaco antitumorale dasatinib. Entrambe sono poco solubili e ampiamente coniugate, e le evidenze nell'uomo si limitano a piccoli studi in fase iniziale.
Fisetina e quercetina sono flavonoli studiati come senolitici, composti che eliminano selettivamente le cellule senescenti. Le evidenze più solide provengono dai topi; i dati sull'uomo sono limitati, in fase iniziale e spesso combinano la quercetina con il farmaco antitumorale dasatinib. Entrambe sono poco solubili e ampiamente coniugate, per cui l'esposizione orale è bassa.
Come agiscono fisetina e quercetina e quali sono le evidenze?
Le cellule senescenti smettono di dividersi ma secernono fattori infiammatori e si accumulano con l'età. Nel 2015 alcuni ricercatori hanno dimostrato che dasatinib più quercetina (D+Q) eliminava le cellule senescenti nei topi. In seguito la fisetina è emersa come il senolitico più potente tra dieci flavonoidi esaminati e ha prolungato la durata della vita mediana e massima in topi anziani. Nell'uomo, un piccolo studio in aperto di D+Q nella malattia renale diabetica ha ridotto i marcatori delle cellule senescenti nel tessuto adiposo. Sono in corso studi controllati sulla fisetina da sola. L'attuale livello di evidenza è costituito da dati su animali e da studi pilota sull'uomo.
Qual è il loro stato normativo?
Negli Stati Uniti quercetina e fisetina sono ingredienti di integratori alimentari. La quercetina è stata notificata alla FDA come GRAS per l'uso negli alimenti. Il dasatinib è un farmaco oncologico soggetto a prescrizione e i regimi D+Q sono protocolli di ricerca, non prodotti integratori. Nessuno dei due flavonoli figura nella WADA Prohibited List. Nessun prodotto può dichiarare di eliminare le cellule senescenti o di trattare malattie legate all'età. Gli acquirenti dovrebbero verificare identità e purezza, poiché le materie prime di fisetina variano per grado e origine.
Perché l'esposizione orale è bassa?
La quercetina aglicone (302 Da) e la fisetina (286 Da) hanno una solubilità in acqua molto bassa e vengono rapidamente glucuronidate e solfatate nella parete intestinale e nel fegato, per cui il composto originario nel plasma rappresenta una piccola quota della dose. I protocolli senolitici nei topi utilizzano dosi elevate intermittenti, che nell'uomo corrispondono a carichi orali dell'ordine dei grammi. Entrambe inoltre si ossidano in soluzione, in particolare a pH da neutro ad alcalino. Per la fisetina i dati di farmacocinetica nell'uomo sono inoltre limitati, per cui nemmeno l'esposizione di base dopo una dose orale è ben definita.
Quali vie di formulazione sono in uso?
Sono in commercio quercetina fitosoma (complesso fosfolipidico), forme di isoquercitrina modificate enzimaticamente e complessi con ciclodestrine. I prodotti a base di fisetina comprendono polvere micronizzata e forme disperse in lipidi. I dati di farmacocinetica comparativa nell'uomo sono limitati. Poiché i protocolli intermittenti concentrano l'assorbimento in una finestra breve, la scelta della formulazione ha qui un peso maggiore rispetto agli integratori quotidiani a basso dosaggio. Va inoltre verificata la stabilità alla luce e all'ossigeno, poiché i flavonoli si scuriscono e perdono titolo durante la conservazione. Qualsiasi affermazione comparativa dovrebbe basarsi su uno studio di farmacocinetica crossover che misuri separatamente il composto originario e i coniugati.
Punti chiave
- Le cellule senescenti smettono di dividersi ma secernono fattori infiammatori e si accumulano con l'età.
- Nel 2015 dasatinib più quercetina ha eliminato le cellule senescenti nei topi.
- La fisetina è risultata il senolitico più potente tra dieci flavonoidi esaminati e ha prolungato la durata della vita mediana e massima in topi anziani.
- Negli Stati Uniti entrambe sono ingredienti di integratori alimentari; i regimi a base di dasatinib più quercetina sono protocolli di ricerca, non prodotti integratori.
- Entrambe hanno una solubilità in acqua molto bassa e vengono rapidamente glucuronidate e solfatate nella parete intestinale e nel fegato.
Dati chiave
- Dasatinib più quercetina ha eliminato selettivamente le cellule senescenti e migliorato la funzionalità in topi anziani (Zhu et al. 2015, Aging Cell 14:644)
- La fisetina è risultata il senolitico più potente tra dieci flavonoidi testati e ha prolungato la durata della vita in topi anziani (Yousefzadeh et al. 2018, EBioMedicine 36:18)
- In uno studio pilota in aperto, tre giorni di dasatinib più quercetina hanno ridotto il carico di cellule senescenti nel tessuto adiposo di persone con malattia renale diabetica (Hickson et al. 2019, EBioMedicine 47:446)
- La quercetina viene ampiamente coniugata durante l'assorbimento e il plasma contiene principalmente metaboliti glucuronidi e solfati (Manach et al. 2005, Am J Clin Nutr 81:230S)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
I protocolli intermittenti ad alto dosaggio richiedono che una grande frazione di una dose poco solubile venga assorbita in una finestra temporale breve. Una particella multistrato con nucleo lipidico mantiene il flavonolo in forma disciolta, lo protegge dall'ossidazione a pH neutro e lo rilascia lungo il tratto superiore dell'intestino tenue, dove l'assorbimento è più elevato. L'obiettivo è un'esposizione di picco più alta e più riproducibile a partire da un carico orale più ridotto.
Domande
Qual è la differenza tra fisetina e quercetina?
Entrambe sono flavonoli studiati come senolitici. La fisetina è risultata il senolitico più potente tra dieci flavonoidi esaminati nei topi e dispone di dati farmacocinetici limitati nell'uomo, mentre la quercetina è stata notificata alla FDA come GRAS per l'uso negli alimenti ed è studiata soprattutto in combinazione con il dasatinib.
Che cos'è un senolitico?
Un senolitico è un composto che elimina selettivamente le cellule senescenti. Le cellule senescenti smettono di dividersi ma secernono fattori infiammatori e si accumulano con l'età.
Che cos'è dasatinib più quercetina?
Il dasatinib è un farmaco oncologico soggetto a prescrizione, e i regimi a base di dasatinib più quercetina (D+Q) sono protocolli di ricerca, non prodotti integratori. In un piccolo studio in aperto sulla malattia renale diabetica, D+Q ha ridotto i marcatori di cellule senescenti nel tessuto adiposo.
Quali sono le evidenze sull'uomo per la fisetina?
Sono in corso studi controllati sulla fisetina da sola e i dati di farmacocinetica nell'uomo sono limitati. L'attuale livello di evidenza per entrambi i flavonoli è costituito da dati su animali e da studi pilota sull'uomo.