多層ナノカプセル化
Vegalabのプラットフォームは、粒子を一度に作るのではなく、順を追って構築します。まずペイロードのコアがあり、次に最大20層の個別のバイオポリマー層を重ね、各層はそれぞれ一つの役割のために選ばれます。
デリバリー技術
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薬理作用が優れていても、デリバリーが不十分な分子は、失敗した製品です。このセクションでは、Vegalabが扱う物理化学、多層カプセル化がデリバリープロファイルの何を変えるのか、そしてバイオアベイラビリティの数値を正しく読み取る方法を説明します。
プラットフォーム
多層カプセル化のページでは、中核となる手法を説明しています。コアのペイロードを最大20層のプログラム可能なバイオポリマー層で囲み、各層はプロテアーゼ耐性、pH応答性の放出、粘膜付着性、酸化の抑制など、特定の役割のために選ばれます。層の数、層の化学組成、粒子径分布が設計変数です。層の数、化学組成、粒子径はペイロードごとに設定され、そのページでは各設計変数を、それが対処する障壁と対応付けています。
経路別の設計
経口ペプチドデリバリーは、この分野で最も難しい経路であるため、別に扱っています。そのページでは承認製品のベンチマークをまとめており、透過促進剤SNACを用いた経口セマグルチドのバイオアベイラビリティがおよそ0.4から1%であることなどを示したうえで、カプセル化システムがどこで価値を加えるかを説明しています。あらゆるペプチドを注射からカプセルに移行できると考える前に、ぜひお読みください。また、舌下、経鼻、経皮の各経路も取り上げています。これらの経路にはそれぞれ固有の分子量の範囲があり、キャリアはそれに合わせて設計されます。
キャリアの比較と結果の測定
リポソーム、脂質ナノ粒子、ポリマーシェルは互換性がなく、キャリア比較のページでは、それぞれの安定性、ペイロードの種類、製造上の負担、保存期間を示しています。バイオアベイラビリティのページでは、AUC比が何を意味するのか、細胞内に標的を持つ化合物の血漿中濃度曲線がなぜ誤解を招き得るのか、そして製剤パートナーが何らかの表示を行う前に求めるべき試験は何かを説明しています。マーケティング文面で吸収に関する数値を承認する前に、両方のページをお読みください。この業界で公表されている倍率の多くは、絶対的バイオアベイラビリティではなく、弱い比較対象に対する相対的な比較だからです。
主な事実
- 透過促進剤SNACと共に製剤化された経口セマグルチドの絶対的バイオアベイラビリティは、およそ0.4から1%です（FDA label, Rybelsus 2019）
- 絶対的バイオアベイラビリティを求めるには静脈内投与の対照群が必要であり、それがない場合は相対的バイオアベイラビリティしか算出できません（FDA guidance, Bioavailability Studies Submitted in NDAs or INDs: General Considerations, 2022）
- およそ500 Daを超える分子が、損傷のない皮膚を有用な量で透過することはまれです（Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol 9:165）
- Vegalabは韓国においてGMP下で製造を行っており、カプセル化の構造は特許出願中です（Vegalab SA company disclosure）
当社の送達技術の応用
Vegalabが提供するのは分子ではなく、製剤の能力です。多層アプローチの価値は、ある経路における各障壁を、それぞれ専用の層に割り当てられる点にあります。胃の通過に耐える耐酸性の外殻、滞留時間のための粘膜付着層、放出まで酸化やタンパク質分解から守る内部マトリックスといった具合です。これらの層の順序を決めることが工学上の課題であり、それは化合物と経路によって異なります。
分子と経路をお知らせいただければ、結果を左右する障壁がどれかをお伝えします。
経口ペプチドデリバリー：最新の到達点
透過促進剤を用いた経口用ペプチドとして承認されているものは二つあり、いずれもバイオアベイラビリティはおよそ1%以下にとどまります。
リポソーム、脂質ナノ粒子、ポリマーシェルの比較
キャリアの選択は、流行ではなく、ペイロードと経路で決まります。
バイオアベイラビリティの測定方法
サプリメントや化粧品の業界におけるバイオアベイラビリティの表示の多くは、相対的な比較を絶対値のように見せたものです。
自然のキャリアと、その限界
エクソソームは、しばしば自然のデリバリー媒体と呼ばれます。