ウロリチンAとは何ですか？
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ウロリチンAは、腸内細菌がザクロ、クルミ、ベリー類に含まれるエラジタンニンから作る化合物ですが、多くの人はほとんど、あるいはまったく作りません。ヒト試験では、一日あたり500～1,000 mgの用量で、ミトコンドリア機能と筋持久力について研究されています。
ウロリチンAは腸内細菌によってザクロ、ベリー類、クルミのエラジタンニンから生成されますが、多くの人ではほとんど、あるいはまったく生成されません。直接のサプリメント摂取は、この微生物による段階を経ずに済みます。米国のGRAS通知があり、筋肉の評価項目に関する小規模なヒト試験がありますが、承認された医薬品ではありません。
ウロリチンAはどのように生成されますか。
ウロリチンA（228 Da）は、特定の腸内微生物によってエラグ酸から生成されるジベンゾピラノンです。C. elegansとげっ歯類では、マイトファジー（損傷したミトコンドリアの選択的な除去）を誘導し、筋機能の指標を改善しました。人はウロリチンのメタボタイプに分かれ、ウロリチンAを生成する人、ほかのウロリチンを生成する人、ほとんど生成しない人がいるため、食事由来の前駆体による曝露量は予測できません。このばらつきが、エラジタンニンを多く含む食品や抽出物ではなく、直接のサプリメント摂取が商業的な方法となった理由の一つです。
ヒトでのエビデンスは何を示していますか？
初のヒト試験では、経口摂取したウロリチンAは生体で利用可能であり、筋肉のミトコンドリア遺伝子発現に影響を与えました。高齢者と中年者を対象としたランダム化試験では、一部の筋持久力と筋力の指標、および血漿バイオマーカーに変化が報告されましたが、その他の評価項目は変化しませんでした。米国では、合成ウロリチンAはGRAS通知の対象であり、FDAは疑義を示していません。承認された医薬品ではなく、WADA禁止表国際基準にも含まれていません。
ウロリチンAのデリバリーを制限するものは何ですか。
ウロリチンAは水に溶けにくく、吸収後は大部分がグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体に変換されるため、血中の未変化体はウロリチン全体のごく一部にとどまります。試験での用量は一日500から1000 mgで、カプセルにとっても食品マトリックスにとっても多い量です。溶解性、用量負荷、個人間での一貫性が製剤上の課題です。粉末の量が多いとカプセルの数にも影響し、それが製品を継続して摂取できるかどうかに関わります。
どのような製剤アプローチが用いられていますか？
市販製品では、微粉化した粉末をカプセルに充填したものや、食品形態に分散させたものが使われています。溶解性を高めた形態は活発に研究されていますが、ヒトでの比較薬物動態データはほとんど公表されていません。ウロリチンAは結晶化しやすいため、非晶質分散体は、保管中の再結晶化を引き起こす湿気や熱から保護する必要があります。飲料やバーなどの食品形態では、pH、水分活性、加工時の熱も安定性の問題に加わります。また、筋機能に関連する製品表示は、選んだデリバリー形態とは関係なく、各市場における健康強調表示の規制上の制限を受けます。
要点
- ウロリチンA（228 Da）は、特定の腸内微生物によってエラグ酸から生成されます。
- 人はウロリチンのメタボタイプに分かれ、ほとんど生成しない人もいます。
- C. elegansではマイトファジーを誘導して寿命を延ばし、げっ歯類では筋機能の指標を改善しました。
- 65歳から90歳の成人を対象とした4か月間の試験では、一部の筋持久力の指標が改善しましたが、主要評価項目である6分間歩行は改善しませんでした。
- 合成ウロリチンAは米国のGRAS通知の対象であり、FDAは疑義を示していません。承認された医薬品ではありません。
主な事実
- ウロリチンAは、C. elegansでマイトファジーを誘導して寿命を延ばし、げっ歯類で筋機能を改善しました（Ryu et al. 2016, Nat Med 22:879）
- 初のヒト試験において、経口摂取したウロリチンAはヒトで生体利用可能であり、ミトコンドリアと細胞のバイオマーカーに影響を与えました（Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595）
- 65歳から90歳の成人を対象とした4か月間のランダム化試験で、ウロリチンAは一部の筋持久力の指標を改善しましたが、主要評価項目である6分間歩行は改善しませんでした（Liu et al. 2022, JAMA Netw Open 5:e2144279）
- エラジタンニンからのウロリチンAの生成量は、腸内微生物のメタボタイプによって個人間で異なります（Tomás-Barberán et al. 2017, Mol Nutr Food Res 61:1,500,901）
当社の送達技術の応用
カプセル化の意義は用量効率にあります。ウロリチンAを生体高分子のシェルの内側に、非晶質で可溶化したコアとして配置すれば、一回量のうち溶解して吸収される割合を高められる可能性があり、現在の用量が500 mg以上であることを考えると、これは重要です。放出制御型の外層は、吸収を小腸のより広い範囲に分散させます。吸収後の抱合はシェルによって変わりません。用量の削減は、主張する前に比較薬物動態試験で証明する必要があります。
ご質問
どの食品がウロリチンAにつながりますか。
ザクロ、ベリー類、クルミに含まれるエラジタンニンが食事由来の前駆体です。腸内細菌がこれをウロリチンAに変換しますが、どれだけ生成されるかは各人の腸内微生物によって異なるため、食事由来の前駆体による曝露量は予測できません。
ウロリチンAを生成しない人がいるのはなぜですか。
人はウロリチンのメタボタイプに分かれます。ウロリチンAを生成する人、ほかのウロリチンを生成する人、ほとんど生成しない人がいます。このばらつきが、直接のサプリメント摂取が商業的な方法となった理由の一つです。
ウロリチンAはよく吸収されますか。
初のヒト試験では、経口摂取したウロリチンAは生体で利用可能でした。水に溶けにくく、吸収後は大部分がグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体に変換されるため、血中の未変化体はウロリチン全体のごく一部にとどまります。
ウロリチンAは承認された医薬品ですか。
いいえ。合成ウロリチンAは米国のGRAS通知の対象であり、FDAは疑義を示していません。また、WADA禁止表国際基準にも含まれていません。筋機能に関連する製品表示は、各市場における健康強調表示の制限を受けます。
低用量で可溶化したウロリチンAの剤形を、実現可能性試験で検討しましょう。