Formulation Finder
Formulation Finderは、有効成分の物理化学的プロファイルと目標経路を、直面する可能性が最も高いデリバリー上のバリア、およびそれに対処するカプセル化戦略と照合します。パートナー向けのスクリーニングツールであり、実現可能性評価の依頼につながる構造化された概要書を出力します。このページでは、開発に向けた入力、ロジック、出力を定めています。
入力項目
必須項目：化合物名またはクラス、分子量（Da）、pH 7.4におけるlogPまたはlogD（数値または「不明」）、水溶解度の範囲（1 mg/mL超、0.1から1、0.1未満）、既知の分解経路（複数選択：加水分解、酸化、光、酸、プロテアーゼ、熱）、目標経路（経口固形剤、経口液剤、舌下または頬粘膜、経鼻、外用または経皮、動物用）、対象市場（米国、カナダ、EU、英国、その他）、想定区分（サプリメントまたはNHP、化粧品、医薬品、動物用）。任意項目：半減期、既知のP-gp基質の該当性、味または臭いの問題。
計算ロジック
ルールに基づいてバリアフラグが割り当てられます。溶解度が0.1 mg/mL未満、またはlogPが3超の場合は低溶解性のフラグが立ちます。分子量が500 Da超で水素結合供与体が5個を超える場合、またはlogPが0未満の場合は低透過性のフラグが立ちます。経口経路でペプチドクラスまたは分子量1 kDa超の場合は、プロテアーゼによる分解と透過性の両方のフラグが立ちます。酸に不安定かつ経口の場合は胃内分解のフラグが立ちます。酸化または光の場合は保存安定性のフラグが立ちます。半減期が2時間未満の場合はクリアランスのフラグが立ちます。外用経路で分子量が500 Da超の場合は皮膚透過のフラグが立ちます。各フラグは、製剤チームが管理するルックアップテーブルに基づいて層の機能に対応づけられます。
出力
結果画面には、一行の説明と該当する課題ページへのリンクを添えた順位付きのバリアフラグ、推奨される層の機能（防湿バリア、抗酸化コア、腸溶性シェル、プロテアーゼシールド、粘膜付着性、透過補助、徐放）、「容易」「中程度」「研究段階」の実現可能性評価、そして規制上の注意点が表示されます。WADA禁止ペプチドや、消費者向けカテゴリーで求められた未承認化合物は、規制経路のスクリーニングに回され、プログラム基準へのリンクが表示されます。「実現可能性評価に送る」ボタンを押すと、構造化された概要書がパートナーシップチームにメールで送信されます。
開発メモ
個人の健康データは収集せず、ツールが用量、溶解調製、入手先に関する情報を返すことはありません。結果はルールベースでバージョンが記録されるため、パートナーはやり取りの中でルールセットのバージョンを引用できます。すべての結果ページには、出力がスクリーニングの補助であり、製剤の性能は実験室での試験によって確認されることが記載されます。連絡先情報を含めずに保存された化合物クラスと経路の利用ログは、どの課題ページと層設計を優先するかの判断に活用されます。
主な事実
- 水素結合供与体が5個超、水素結合受容体が10個超、分子量が500超、またはlogPが5超の分子では、吸収不良が起こりやすくなります（Lipinski et al. 1997, Adv Drug Deliv Rev）
- 生物薬剤学分類システムは、溶解性と透過性によって医薬品を四つのクラスに分類します（Amidon et al. 1995, Pharm Res）
- 約500 Daを超える分子は、健常な皮膚を透過しにくくなります（Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol）
- FDAは、即放性経口製剤のバイオウェーバーを裏付けるためにBCS分類を用いています（FDA guidance, M9 Biopharmaceutics Classification System-Based Biowaivers, 2021）
当社の送達技術の応用
Formulation Finderには、当社が実際に粒子を設計する方法が組み込まれています。各バリアは層の機能に対応し、経路に沿ったバリアの順序が外側から内側への層の順序を決めます。経口ペプチドには耐酸性のシェル、次にプロテアーゼシールド、次に粘膜付着層を、酸化しやすい外用有効成分には抗酸化コアと徐放性の外層を用います。このツールは、ラボでの時間を費やす前にその考え方を見える形にします。
Formulation Finderで有効成分を確認し、その概要書を当社チームにお送りください。
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