スルフォラファンとは何ですか？
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スルフォラファンは、ブロッコリーの種子とスプラウトに多く含まれるグルコシノレートであるグルコラファニンを、酵素ミロシナーゼが変換することで生成するイソチオシアネートです。純粋なスルフォラファンは不安定なため、ほとんどの製品はグルコラファニンを供給し、その変換に依存しています。変換が起こるかどうかがバイオアベイラビリティを決めます。尿中回収率は、スルフォラファンを多く含む調製物では約70%であったのに対し、活性酵素を含まないグルコラファニンでは約5%でした。
スルフォラファンは純粋な化合物としては不安定なため、ほとんどの製品は前駆体であるグルコラファニンを供給し、それを変換する酵素ミロシナーゼに依存しています。その変換が起こるかどうかがバイオアベイラビリティを決めます。ヒトでの研究では、尿中回収率はスルフォラファンを多く含む調製物でおよそ70%、活性酵素を含まないグルコラファニンでは約5%です。
スルフォラファンはどのように生成されますか？
スルフォラファン（C6H11NOS2、177.3 Da）は、ブロッコリーの種子とスプラウトに多く含まれるグルコシノレートであるグルコラファニンをミロシナーゼが加水分解することで生成するイソチオシアネートです。植物組織が損傷すると、酵素と基質が接触します。加熱調理によりミロシナーゼは失活し、その後の変換は腸内細菌に依存しますが、これは遅く、個人差が大きいものです。純粋なスルフォラファンは油状の液体で、熱、アルカリ性のpH、時間の経過によって分解します。変換は、低pHまたは鉄の存在下でエピチオスペシファイアータンパク質によって生成が促される不活性な生成物、スルフォラファンニトリルへ向かうこともあります。そのため市販の形態には、グルコラファニン抽出物、グルコラファニンと活性ミロシナーゼの組み合わせ、安定化スルフォラファン複合体があります。
スルフォラファン製品はどのように規制されていますか？
グルコラファニンまたはスルフォラファンで規格化されたブロッコリースプラウトおよび種子の抽出物は、米国ではダイエタリーサプリメント成分として、カナダではナチュラルヘルスプロダクト成分として販売されており、疾病に関する表示には通常の制限が適用されます。安定化スルフォラファンとアルファシクロデキストリンの複合体（SFX-01）は臨床試験で治験薬として評価されており、同じ分子でも形態と使用目的によって異なる規制区分に属することを示しています。スルフォラファンはWADA禁止表に記載されていません。
エビデンスは何を示していますか？
スルフォラファンは、第II相解毒酵素と抗酸化酵素を調節するNrf2経路の天然誘導物質の中で、最も強力なものの一つです。この作用機序は細胞および動物での研究で十分に解明されています。ヒトでは、比較対照試験でバイオマーカーの変化が測定されており、中国の啓東で行われたランダム化試験では、大気汚染物質の代謝物の尿中排泄の増加が確認されています。疾患の評価項目に関する臨床アウトカムのエビデンスは限られており、一貫していません。ヒトで最も確かな知見は薬物動態に関するもので、供給される形態と、ミロシナーゼが活性を持つかどうかが、循環血中に到達するスルフォラファンの量を大きく左右します。
要点
- スルフォラファンは、ブロッコリーの種子とスプラウトに含まれるグルコラファニンをミロシナーゼが加水分解することで生成します。
- 加熱調理によりミロシナーゼは失活し、その後の変換は腸内細菌に依存しますが、これは遅く、個人差があります。
- 純粋なスルフォラファンは油状の液体で、熱、アルカリ性のpH、時間の経過によって分解します。
- スルフォラファンは、Nrf2経路の天然誘導物質の中で最も強力なものの一つです。
- 疾患の評価項目に関する臨床アウトカムのエビデンスは限られており、一貫していません。
主な事実
- 尿中回収率は、スルフォラファンを多く含む飲料では約70%であったのに対し、グルコラファニンを多く含む飲料では約5%でした（Egner et al. 2011, Cancer Prev Res）
- 活性を持つ内在性ミロシナーゼが、グルコラファニンを多く含むブロッコリー調製物からのスルフォラファンのバイオアベイラビリティを左右します（Fahey et al. 2015, PLoS One）
- ランダム化試験で、ブロッコリースプラウト飲料はベンゼンおよびアクロレインの代謝物の尿中排泄を増加させました（Egner et al. 2014, Cancer Prev Res）
- スルフォラファンは、Nrf2によって調節される第II相酵素の強力な誘導物質です（Zhang et al. 1992, Proc Natl Acad Sci USA）
当社の送達技術の応用
二つの方法があります。一つ目は、あらかじめ生成されたスルフォラファンを保護する方法です。多層シェルがイソチオシアネートを熱、湿気、アルカリ性のpHから隔離し、小腸で放出します。二つ目は、グルコラファニンとミロシナーゼを別々の区画に共カプセル化し、放出時にのみ、ニトリルよりもスルフォラファンが生成されやすいpHで変換が起こるようにする方法です。いずれの方法も、参照製品と比較した尿中ジチオカルバメート回収率で評価します。
ご質問
スルフォラファンのサプリメントにはどのような形態がありますか？
市販の形態には、グルコラファニン抽出物、グルコラファニンと活性ミロシナーゼの組み合わせ、安定化スルフォラファン複合体があります。供給される形態と、ミロシナーゼが活性を持つかどうかが、循環血中に到達するスルフォラファンの量を大きく左右します。
ブロッコリーを加熱調理するとスルフォラファンに影響しますか？
はい。加熱調理によりミロシナーゼは失活し、その後の変換は腸内細菌に依存しますが、これは遅く、個人差が大きいものです。
スルフォラファンニトリルとは何ですか？
スルフォラファンニトリルは、スルフォラファンの代わりに変換が向かうことがある不活性な生成物です。低pHまたは鉄の存在下で、エピチオスペシファイアータンパク質によって生成が促されます。
スルフォラファンのサプリメントはどのように規制されていますか？
グルコラファニンまたはスルフォラファンで規格化されたブロッコリースプラウトおよび種子の抽出物は、米国ではダイエタリーサプリメント成分として、カナダではナチュラルヘルスプロダクト成分として販売されており、疾病に関する表示には制限があります。安定化スルフォラファンとアルファシクロデキストリンの複合体は治験薬として評価されており、同じ分子でも形態と使用目的によって異なる区分に属します。
ブロッコリー抽出物の仕様をお送りいただければ、安定化スルフォラファン剤形の範囲を検討します。