デリバリー課題ライブラリー

化合物はシャーレの中では強力でも、カプセルに入れると役に立たないことがあります。このライブラリでは、分子と実際に機能する製品を隔てることが最も多い十一の障壁について、それぞれが体内で何をするのか、そしてどのカプセル化戦略がそれに対処するのかを解説します。各ページは、有効成分を評価する製剤研究者と事業開発チームに向けて書かれています。

消化管内の障壁

五つのページで、化合物が経口ルートで出会う順に障壁を取り上げます。「胃酸による分解」は酸に不安定な有効成分を扱います。「プロテアーゼによる分解」は、ペプシン、トリプシン、刷子縁ペプチダーゼに攻撃されるペプチドを扱います。「低い水溶性」は、吸収されるのに十分なほど溶解しない有効成分を扱います。「低い膜透過性」は、上皮を通過するには大きすぎる、または極性が高すぎる分子を扱い、「排出トランスポーター」は、化合物を消化管内腔へ汲み戻すP糖タンパク質を扱います。ほとんどの経口有効成分は、この五つの障壁のうち少なくとも二つに順番に直面します。

吸収後の障壁

「初回通過代謝」は、よく吸収される化合物でも、レスベラトロールやNACのように、循環血中に到達するのはわずかな割合にとどまる理由を説明します。「短い半減期と速いクリアランス」は、血漿中で数分しか持続しない天然型GLP-1などの分子を扱い、どの延長戦略が化学的で、どれが製剤によるものかを説明します。「酸化と不安定性」は、チオール、ポリフェノール、カロテノイド、ビタミンCの保管中および体内での損失を扱います。これらの損失のいくつかは、別のルートを選ぶことで完全に回避できます。

剤形と使用に関する障壁

「苦味と服用しやすさ」は、ベルベリンやNACなどの有効成分を液剤やチュアブルに配合しにくい理由を扱います。「皮膚バリアの浸透」は、外用剤および経皮剤における角質層と500 Daルールを扱います。「注射の負担」は、注射療法のアドヒアランスとアクセスのコスト、そして現在どの針なしの代替手段が現実的かを扱います。これらの障壁は、製品が継続的に使用されるかどうかを左右し、それはどれだけ吸収されるかと同じくらい重要です。

主な事実

• 市販薬の約40%、開発パイプライン候補の最大90%が低い水溶性を示します（Kalepu and Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B）
• レスベラトロールは経口で約70%吸収されますが、速い代謝のため親化合物のバイオアベイラビリティはほぼゼロです（Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos）
• 天然型GLP-1は、DPP-4による切断のため、血漿中半減期が約2分です（Deacon et al. 1995, Diabetes）
• P糖タンパク質は、能動的な排出によって多くの基質の経口吸収を制限します（Lin and Yamazaki 2003, Clin Pharmacokinet）

Formulation Finderで、お手持ちの有効成分をこれらの障壁に照らして評価してください。

関連記事

• Life Sciencesの概要
• 低い水溶性
• 初回通過代謝
• プロテアーゼによるペプチドの分解
• 短い半減期と速いクリアランス
• 皮膚バリアの浸透
• Formulation Finderで有効成分を評価する
• デリバリー技術の解説
• Vegalabの多層プラットフォーム