クルクミンの吸収についての解説
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クルクミンは、ターメリック（Curcuma longa）の根に含まれる主要なクルクミノイドです。吸収されにくい理由は三つあります。水にほとんど溶けないこと、体温のpH 7.2緩衝液中で30分以内に約90%が分解されること、そして吸収されたクルクミンが腸壁と肝臓で速やかにグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体に変換されることです。
クルクミンは、デリバリーの三つの面で同時に問題を抱えています。水にほとんど溶けず、腸内pHで数分以内に分解され、吸収された分も速やかに抱合されます。そのため、数グラムを経口投与しても、遊離クルクミンの血漿中濃度は低いか検出限界未満になります。クルクミンは食品およびサプリメントの原料であり、承認された医薬品ではありません。
クルクミンとは何ですか？
クルクミン（368 Da）は、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンとともに、ターメリック（Curcuma longa）の根に含まれる主要なクルクミノイドです。多くの細胞アッセイで抗炎症活性と抗酸化活性を示しますが、医薬品化学者からは汎アッセイ干渉化合物とも指摘されています。不安定で反応性が高く凝集するため、in vitroでの多くのヒットが特定の機序を反映していない可能性があります。ヒト試験の結果はばらつきが大きく、異なる製剤の製品を用いていることが多いため、統合が困難です。
クルクミンの規制上の位置付けはどうなっていますか？
ターメリックは食品および香辛料です。クルクミンはEUで着色料として認められており（E 100）、EFSAにより3 mg/kg体重の許容一日摂取量が設定されています。また米国ではダイエタリーサプリメントの原料として広く販売されています。米国およびEUで承認された医薬品としての適応はなく、WADA禁止表にも掲載されていません。高バイオアベイラビリティのターメリックサプリメントに関連する肝障害の症例が報告されており、複数の国の規制当局が検討しています。
クルクミンの吸収が悪いのはなぜ？
水への溶解度は、ミリリットルあたり数マイクログラム程度以下です。pH 7.2、37 Cのリン酸緩衝液中で、クルクミンの約90%が30分以内に分解され、主にフェルラ酸とバニリン系の生成物になりました。吸収されたクルクミンは、腸壁と肝臓でグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体に変換されます。ピペリン20 mgを併用すると、グルクロン酸抱合の阻害によりヒトでのクルクミン曝露量が約20倍に高まりましたが、これはその手法がもつ薬物相互作用のリスクも示しています。
どのような製剤アプローチが用いられていますか？
市販されている手法には、リン脂質複合体、ガッティガムを用いたコロイド分散、ポリソルベートによるミセル可溶化、シクロデキストリン包接、ポリマーナノ粒子があります。報告されている曝露量の増加は幅が大きく、吸収の悪い基準品に対して測定されていることが多いため、何倍に増加したかという数値は比較対照を念頭に置いて読む必要があります。もう一つの問題は、何を測定するかです。多くの研究は酵素による脱抱合後の総クルクミノイドを報告しており、遊離クルクミンと比べて見かけの曝露量が大きくなります。製剤担当者や購入者は、製品を比較する前に、どの分析対象物、どの比較対照、どの用量が用いられたかを確認すべきです。
要点
- クルクミンは水にほとんど溶けず、腸内pHで速やかに分解され、吸収後は速やかに抱合されます。
- ピペリンは、グルクロン酸抱合を阻害することでヒトでのクルクミン曝露量を約20倍に高めましたが、これはその手法がもつ薬物相互作用のリスクも示しています。
- 何倍に増加したかという数値は、吸収の悪い基準品に対して測定されていることがよくあります。
- 多くの研究は脱抱合後の総クルクミノイドを報告しており、遊離クルクミンと比べて見かけの曝露量が大きくなります。
- クルクミンには、米国およびEUで承認された医薬品としての適応はありません。
主な事実
- クルクミンは、37 CのpH 7.2リン酸緩衝液中で30分以内に約90%が分解されました（Wang et al. 1997, J Pharm Biomed Anal 15:1867）
- ヒトのボランティアにおいて、ピペリン20 mgはクルクミンのバイオアベイラビリティを約2000%高めました（Shoba et al. 1998, Planta Med 64:353）
- 吸収の悪さ、速やかな代謝、速やかな排泄が、クルクミンのバイオアベイラビリティを制限しています（Anand et al. 2007, Mol Pharm 4:807）
- クルクミンは、不安定で反応性の高い汎アッセイ干渉化合物に分類されており、二重盲検プラセボ対照試験で成功した例はありません（Nelson et al. 2017, J Med Chem 60:1620）
- EFSAは、食品添加物E 100としてのクルクミンについて、ADIを3 mg/kg体重/日に設定しました（EFSA ANS Panel 2010, EFSA Journal 8(9):1679）
当社の送達技術の応用
クルクミンは、三つの問題のうち二つが吸収前に起こるため、多層カプセル化に適した典型例です。脂質コアがクルクミンを溶解状態に保ち、耐酸性の内層と小腸で放出される外層が、遊離形態で中性pHにさらされる時間を短くし、粘膜付着性ポリマーが粒子を上皮にとどめます。カプセル化しても肝臓での抱合は止まらないため、現実的な目標は、定められた比較対照に対して測定した、より高く安定した遊離クルクミンの曝露量です。
ご質問
クルクミンのバイオアベイラビリティはどの程度ですか？
低いです。クルクミンはほとんど溶解せず、腸内pHで速やかに分解され、速やかに抱合されるため、遊離クルクミンの血漿中濃度は低いか検出限界未満です。カプセル化しても肝臓での抱合は止まりません。
ピペリンはクルクミンの吸収を改善しますか？
ヒトのボランティアにおいて、ピペリンはグルクロン酸抱合を阻害することで、クルクミンの曝露量を約20倍に高めました。この同じ機序は、その手法がもつ薬物相互作用のリスクも示しています。
クルクミンのバイオアベイラビリティに関する主張はどのように比較すべきですか？
どの分析対象物、どの比較対照、どの用量が用いられたかを確認してください。多くの研究は酵素による脱抱合後の総クルクミノイドを報告しており、遊離クルクミンと比べて見かけの曝露量が大きくなります。また、何倍に増加したかという数値は、吸収の悪い基準品に対して測定されていることがよくあります。
クルクミンは承認された医薬品ですか？
いいえ。ターメリックは食品および香辛料であり、クルクミンはEUで着色料として認められ（E 100）、米国ではダイエタリーサプリメントの原料として販売されています。高バイオアベイラビリティのターメリックサプリメントに関連する肝障害の症例が報告されており、複数の国の規制当局が検討しています。
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