La pilule qui doit survivre au voyage
Un vaccin oral est un problème d'administration avant d'être quoi que ce soit d'autre.

De nombreux agents pathogènes respiratoires et intestinaux entrent par une surface muqueuse : le nez, la gorge, l'intestin. La plupart des vaccins arrivent encore par le bras. Un vaccin administré à la surface où l'infection commence peut mobiliser le tissu immunitaire qui protège cette surface, et dans certains formats il supprime aussi l'aiguille, la visite en clinique et le réfrigérateur. Cette section examine ces voies du point de vue du formulateur : ce que chacune exige d'un produit, et lesquelles de ces exigences une capsule en couches peut satisfaire.
Un vaccin injecté atteint bien les ganglions lymphatiques et le sang et produit de forts anticorps circulants, ce qui explique qu'il reste le pilier de la vaccination. Il est généralement moins efficace pour induire des IgA sécrétoires et des cellules mémoires résidentes sur les surfaces muqueuses elles-mêmes. Les voies muqueuses visent directement ces surfaces. Plusieurs sont déjà homologuées : les vaccins oraux contre la polio, le rotavirus, le choléra et la typhoïde, et un vaccin antigrippal en spray nasal que la FDA a autorisé pour une administration par la personne elle-même ou par un aidant en 2024.

Les comprimés et gélules oraux parcourent le chemin le plus long, de l'estomac à la libération dans l'intestin grêle. Les sprays intranasaux atteignent rapidement le tissu lymphoïde nasal, mais luttent contre un mucus éliminé en quelques minutes. Les films sublinguaux et buccaux reposent sur un tissu fin pendant un temps de contact court et contrôlé. Les patchs à microaiguilles sont la voie sans aiguille à travers la peau ; un patch contre la rougeole et la rubéole a produit chez des nourrissons des réponses comparables à l'injection lors d'un essai de phase 1/2. Chaque voie a un obstacle différent, c'est pourquoi une seule conception de vecteur convient rarement aux quatre.
L'antigène ou le vecteur contenu dans un vaccin muqueux est souvent la même charge utile qui fonctionne par injection. La différence, c'est le trajet. Un comprimé doit résister à la chaleur des entrepôts, puis se libérer au bon moment dans le bon segment de l'intestin. Une dose nasale doit rester en place assez longtemps pour être échantillonnée. Un patch doit garder sa charge utile stable à l'état sec. Ce sont des questions d'administration avant d'être des questions d'immunologie, et l'administration est ce pour quoi notre plateforme a été conçue. Se pose aussi la question du destinataire du produit. Un vaccin qui ne nécessite ni aiguille ni réfrigérateur a le plus de valeur pour les ministères de la santé et les programmes d'achat internationaux qui travaillent dans des climats chauds avec de longues chaînes d'approvisionnement, et ces acheteurs accèdent à un produit par la préqualification de l'OMS plutôt que par un rayon de pharmacie.
Notre encapsulation construit jusqu'à 20 couches de biopolymère autour d'un noyau, et chaque couche peut être choisie pour une fonction différente. Dans le contexte des vaccins, nous les considérons comme des points de contrôle : une barrière externe contre l'humidité et la chaleur pour le stockage, une couche entérique qui reste fermée en milieu acide et s'ouvre au pH intestinal, une couche mucoadhésive qui ralentit l'élimination, et une matrice interne de verre de sucre qui immobilise les protéines à l'état sec. Chaque empilement est conçu pour l'antigène, le vecteur et la voie d'un partenaire, et développé avec le développeur du vaccin dans le cadre de sa voie réglementaire.
La vaccination orale n'est pas nouvelle en santé animale. Les programmes contre la rage de la faune sauvage en Amérique du Nord et en Europe distribuent des appâts vaccinaux oraux depuis des décennies, et les vaccins pour poissons et volailles sont couramment administrés dans l'eau ou l'aliment. Les mêmes points de contrôle s'appliquent : la chaleur sur le terrain, l'acide et les enzymes dans l'intestin, et une dose qui doit arriver intacte. C'est là que nos travaux Life Sciences et Biosecurity se rejoignent.
Vegalab apporte l'ingénierie de formulation aux développeurs de vaccins : des enveloppes en couches ajustées à la chaleur, à l'acide, aux enzymes, au mucus et au moment de la libération, produites selon les BPF en Corée. Les programmes commencent par une étude de faisabilité sur la stabilité et la libération ciblée, mesurée avec les propres dosages du développeur, puis passent à un approvisionnement BPF.
Vegalab développe des technologies d'administration pour les développeurs de vaccins. Notre encapsulation multicouche est conçue en fonction de l'antigène ou du vecteur, de la voie et des conditions de stockage dont un vaccin a besoin, de la protection contre la chaleur et l'humidité en stock à la libération programmée dans l'intestin ou à la résidence sur une surface muqueuse. Le vaccin lui-même est développé et homologué par le développeur du vaccin.
Les comprimés et gélules oraux, les formats nasaux et sublinguaux, et les formats secs pour un stockage thermostable. Chacun utilise la même architecture en couches, avec un empilement conçu pour cette voie.
Par une étude de faisabilité confidentielle sur la stabilité et la libération, d'abord sur une charge utile de substitution puis sur celle du développeur, mesurée avec les dosages du développeur.
Un vaccin oral est un problème d'administration avant d'être quoi que ce soit d'autre.
Le nez et le plancher de la bouche sont des cibles attrayantes : tissu fin, forte présence immunitaire, pas d'aiguille.
Un vaccin qui a besoin de deux à huit degrés de l'usine jusqu'au bras emporte un réfrigérateur partout où il va.
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