Bibliothèque des défis de vectorisation

Un composé peut être puissant en boîte de Petri et inutile en gélule. Cette bibliothèque explique les onze obstacles qui séparent le plus souvent une molécule d'un produit qui fonctionne, ce que chacun fait dans l'organisme et quelles stratégies d'encapsulation y répondent. Chaque page est rédigée pour les scientifiques en formulation et les équipes de développement commercial qui évaluent un actif.

Obstacles dans l'intestin

Cinq pages couvrent la voie orale dans l'ordre où un composé rencontre ces obstacles. La dégradation par l'acide gastrique concerne les actifs sensibles à l'acide. La dégradation par les protéases concerne les peptides attaqués par la pepsine, la trypsine et les peptidases de la bordure en brosse. La faible solubilité dans l'eau concerne les actifs qui ne se dissolvent jamais assez pour être absorbés. La faible perméabilité membranaire concerne les molécules trop grosses ou trop polaires pour traverser l'épithélium, et les transporteurs d'efflux concernent la P-glycoprotéine qui renvoie les composés dans la lumière intestinale. La plupart des actifs oraux rencontrent successivement au moins deux de ces cinq obstacles.

Obstacles après l'absorption

Le métabolisme de premier passage explique pourquoi des composés bien absorbés n'atteignent pourtant la circulation qu'en faibles fractions, comme le resvératrol et la NAC. La demi-vie courte et la clairance rapide concernent des molécules telles que le GLP-1 natif, qui ne dure que quelques minutes dans le plasma, et expliquent quelles stratégies de prolongation sont chimiques et lesquelles relèvent de la formulation. L'oxydation et l'instabilité concernent les pertes pendant le stockage et dans l'organisme pour les thiols, les polyphénols, les caroténoïdes et la vitamine C. Plusieurs de ces pertes peuvent être entièrement évitées en choisissant une autre voie.

Obstacles liés au format et à l'utilisation

Le goût amer et la palatabilité expliquent pourquoi des actifs tels que la berbérine et la NAC sont difficiles à intégrer dans des liquides et des formes à croquer. La pénétration de la barrière cutanée concerne la couche cornée et la règle des 500 Da pour les formats topiques et transdermiques. Le fardeau des injections concerne le coût en observance et en accès des thérapies injectables, et les alternatives sans aiguille qui sont réalistes aujourd'hui. Ces obstacles déterminent si un produit est utilisé régulièrement, ce qui compte autant que la quantité absorbée.

Points clés

• Environ 40 % des médicaments commercialisés et jusqu'à 90 % des candidats en développement sont peu solubles dans l'eau (Kalepu et Nekkanti 2015, Acta Pharm Sin B)
• Le resvératrol est absorbé à environ 70 % par voie orale, mais la biodisponibilité du composé parent est quasi nulle en raison d'un métabolisme rapide (Walle et al. 2004, Drug Metab Dispos)
• Le GLP-1 natif a une demi-vie plasmatique d'environ 2 minutes en raison de son clivage par la DPP-4 (Deacon et al. 1995, Diabetes)
• La P-glycoprotéine limite l'absorption orale de nombreux substrats par efflux actif (Lin et Yamazaki 2003, Clin Pharmacokinet)

Évaluez votre actif face à ces obstacles avec le Sélecteur de formulation.

Lectures associées

• Présentation de Life Sciences
• faible solubilité dans l'eau
• métabolisme de premier passage
• dégradation des peptides par les protéases
• demi-vie courte et clairance rapide
• pénétration de la barrière cutanée
• évaluer un actif avec le Sélecteur de formulation
• explications sur les technologies de vectorisation
• plateforme multicouche Vegalab