Pourquoi la berbérine est-elle mal absorbée ?
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La berbérine est un alcaloïde isoquinoléique à charge permanente issu de Berberis, de Coptis et de l'hydraste du Canada. Son sel se dissout dans l'eau, mais sa charge positive la rend peu perméable, la glycoprotéine P la repompe dans la lumière intestinale, et la paroi intestinale et le foie métabolisent une grande partie du reste. Chez le rat, la biodisponibilité orale absolue était de 0,68 %, la paroi intestinale étant responsable de l'essentiel de la perte.
La berbérine atteint mal la circulation sanguine : chez le rat, sa biodisponibilité orale est inférieure à 1 % en raison de l'efflux par la glycoprotéine P et d'un métabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale. Elle est vendue comme complément alimentaire aux États-Unis, et elle inhibe des enzymes du métabolisme des médicaments, ce qui fait des interactions médicamenteuses un véritable enjeu de formulation et d'étiquetage.
Qu'est-ce que la berbérine ?
La berbérine est un alcaloïde isoquinoléique à charge permanente (cation de 336 Da) issu de Berberis, de Coptis et de l'hydraste du Canada. Dans les cellules et chez l'animal, elle active l'AMPK et agit sur le métabolisme du glucose et des lipides, et elle agit sur le microbiome intestinal, ce qui pourrait expliquer ses effets malgré de faibles concentrations plasmatiques. Des essais randomisés menés chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et de dyslipidémie, principalement en Chine, rapportent des modifications des marqueurs glycémiques et lipidiques. Ce sont des résultats d'essais dans des groupes de patients définis, et non une base pour des allégations relatives à des maladies sur un complément alimentaire.
Quel est le statut réglementaire de la berbérine ?
Aux États-Unis, la berbérine est un ingrédient de complément alimentaire. En Chine, le chlorhydrate de berbérine est un médicament en vente libre établi de longue date contre la diarrhée. Ce n'est pas un médicament approuvé aux États-Unis ni dans l'UE, et elle ne figure pas sur la Liste des interdictions de l'AMA. La berbérine inhibe les CYP3A4 et CYP2D6 dans des études chez l'humain et est contre-indiquée pendant la grossesse dans plusieurs monographies de plantes médicinales en raison d'inquiétudes concernant le déplacement de la bilirubine chez le nouveau-né. Les formulateurs doivent aussi tenir compte des mises en garde d'étiquetage concernant la prise de médicaments et la grossesse sur chaque marché.
Qu'est-ce qui limite l'absorption de la berbérine ?
Sous forme de sel, la berbérine est soluble dans l'eau mais peu perméable, car elle porte une charge positive permanente. Elle est activement repompée dans la lumière intestinale par la P-gp, et elle est métabolisée dans la paroi intestinale et le foie en produits déméthylés et conjugués. Chez le rat, la biodisponibilité orale absolue était de 0,68 %, la paroi intestinale étant responsable de l'essentiel de la perte. Des doses élevées réparties sur la journée et des effets indésirables gastro-intestinaux tels que constipation et crampes en sont les conséquences pratiques.
Quelles voies de formulation sont utilisées ?
Des chercheurs ont testé des excipients inhibiteurs de la P-gp (par exemple le TPGS), des complexes phospholipidiques, des nanoparticules lipidiques solides et la dihydroberbérine, une prodrogue réduite de meilleure perméabilité qui se reconvertit en berbérine. Chacun modifie l'exposition, mais aucun ne dispose d'un précédent de médicament approuvé. La répartition des prises avec les repas est l'approche d'étiquetage habituelle pour gérer les effets gastro-intestinaux. Comme la berbérine est jaune vif et intensément amère, le masquage du goût compte aussi pour tout format autre qu'une gélule. Tout gain d'exposition doit être interprété à la lumière des données d'interaction : augmenter la berbérine systémique augmente aussi sa capacité à inhiber les enzymes CYP, ce qui relève autant de l'étiquetage que de la formulation.
À retenir
- Chez le rat, la biodisponibilité orale de la berbérine était de 0,68 %, limitée par l'efflux par la glycoprotéine P et le métabolisme de premier passage dans la paroi intestinale.
- Dans les cellules et chez l'animal, elle active l'AMPK, et elle agit aussi sur le microbiome intestinal.
- La berbérine inhibe les CYP3A4 et CYP2D6 dans des études chez l'humain, ce qui fait des interactions médicamenteuses un enjeu de formulation et d'étiquetage.
- C'est un ingrédient de complément alimentaire aux États-Unis et non un médicament approuvé aux États-Unis ni dans l'UE.
- Augmenter l'exposition systémique à la berbérine augmente aussi sa capacité à inhiber les enzymes CYP.
Points clés
- Chez le rat, la biodisponibilité orale absolue de la berbérine était de 0,68 %, expliquée par une élimination intestinale de premier passage importante (Liu et al. 2010, Drug Metab Dispos 38:1779)
- La berbérine active l'AMPK dans des modèles cellulaires et animaux d'insulinorésistance (Lee et al. 2006, Diabetes 55:2256)
- Un essai randomisé a rapporté une glycémie à jeun et une HbA1c plus basses chez des personnes atteintes de diabète de type 2 prenant de la berbérine (Yin et al. 2008, Metabolism 57:712)
- La berbérine a réduit l'activité des CYP2D6, CYP2C9 et CYP3A4 chez des volontaires sains (Guo et al. 2012, Eur J Clin Pharmacol 68:213)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
L'obstacle de la berbérine est l'épithélium, pas la dissolution. Une particule multicouche peut transporter la berbérine avec une couche lipidique modulant l'efflux et une enveloppe externe mucoadhésive, ce qui augmente plus longtemps la concentration locale au niveau de la paroi intestinale, de sorte que les pompes d'efflux sont moins à même de renvoyer chaque molécule dans la lumière. Une libération plus lente peut aussi réduire l'inconfort gastro-intestinal dû à un bolus local important. Le risque d'interaction ne disparaît pas avec une meilleure absorption ; il peut augmenter, et l'étiquetage doit en tenir compte.
Questions
Quelle est la biodisponibilité de la berbérine ?
Chez le rat, la biodisponibilité orale absolue de la berbérine était de 0,68 %. L'étude l'a expliquée par une élimination de premier passage importante dans l'intestin, et l'efflux par la glycoprotéine P renvoie aussi la berbérine dans la lumière intestinale.
Les complexes phospholipidiques améliorent-ils l'absorption de la berbérine ?
Des chercheurs ont testé des complexes phospholipidiques ainsi que des excipients inhibiteurs de la P-gp comme le TPGS, des nanoparticules lipidiques solides et la dihydroberbérine. Chacun modifie l'exposition, mais aucun ne dispose d'un précédent de médicament approuvé. Tout gain d'exposition doit être lu à la lumière des données d'interaction.
Qu'est-ce que la dihydroberbérine ?
La dihydroberbérine est une prodrogue réduite de la berbérine, de meilleure perméabilité, qui se reconvertit en berbérine. Comme les autres voies testées, elle modifie l'exposition mais ne dispose d'aucun précédent de médicament approuvé.
La berbérine interagit-elle avec les médicaments ?
La berbérine a réduit l'activité des CYP2D6, CYP2C9 et CYP3A4 chez des volontaires sains, et ces enzymes métabolisent de nombreux médicaments. Les mises en garde d'étiquetage concernant la prise de médicaments et la grossesse doivent être prises en compte sur chaque marché. Une meilleure absorption ne supprime pas le risque d'interaction ; elle peut l'accroître.
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