Programme de vectorisation des peptides

Les peptides sont puissants et sélectifs, mais la plupart doivent être injectés, car l'intestin les détruit et la paroi intestinale les laisse à peine passer. Notre programme de délivrance des peptides étudie si l'encapsulation multicouche peut protéger les peptides contre les protéases et améliorer leur délivrance par voie muqueuse. Il s'agit d'un programme de recherche mené avec des partenaires pharmaceutiques, biotechnologiques et du secteur des peptides cosmétiques.

L'ampleur du problème

Les peptides de plus d'environ 1 kDa font face à trois barrières successives : l'acide et la pepsine dans l'estomac, les protéases pancréatiques et les peptidases de la bordure en brosse dans l'intestin, et un épithélium qui restreint le passage des molécules de cette taille et de cette polarité. La biodisponibilité orale des peptides non formulés est généralement bien inférieure à 1 %. Les deux produits peptidiques oraux approuvés qui utilisent des promoteurs de perméation, le sémaglutide oral et l'octréotide oral, n'atteignent encore qu'une biodisponibilité faible, de l'ordre de quelques pour cent au plus, et compensent par des doses élevées.

Peptide en chaîne de perles découpé par des enzymes ambrées, puis la même chaîne à l'intérieur d'une sphère multicouche, sur laquelle les enzymes rebondissent.

Ce que le programme évalue

Nous testons des particules en couches qui associent une coque externe résistante à l'acide, des couches intermédiaires protégeant contre les protéases et des couches internes mucoadhésives ou favorisant la perméation. Les peptides modèles sont choisis pour la clarté de leur statut réglementaire et leurs données pharmacocinétiques publiées. Les critères mesurés sont la récupération du peptide intact après digestion gastrique et intestinale simulée, le transport à travers des monocouches Caco-2 et similaires et, lorsque le programme d'un partenaire le permet, la pharmacocinétique chez l'animal comparée à une référence sous-cutanée. Chaque étude comprend un témoin non encapsulé, de sorte que toute amélioration est mesurée et non supposée.

Autres voies concernées

La voie orale est la plus difficile. Le programme évalue aussi les films sublinguaux et buccaux, les formulations intranasales et la délivrance topique des peptides cosmétiques, pour lesquelles les barrières sont moins importantes et les parcours réglementaires peuvent être plus courts. Pour les injectables à action prolongée développés par des partenaires pharmaceutiques, la même chimie de couches est évaluée pour la libération contrôlée. Les tissus buccal et sublingual évitent l'acide gastrique et le métabolisme de premier passage, et la muqueuse nasale offre une surface étendue et bien vascularisée, bien que ces deux voies limitent le volume de dose et exigent des essais d'irritation rigoureux.

Avec qui nous travaillons

Nos partenaires sont des entreprises pharmaceutiques et de biotechnologie ayant des peptides en développement, des fournisseurs de peptides cosmétiques et des fabricants de principes actifs opérant selon les BPF. Chaque programme partenaire commence par une évaluation réglementaire écrite pour le marché cible, de sorte que chaque programme dispose d'une voie légale avant le début des travaux de formulation.

Points clés

• Le sémaglutide oral a une biodisponibilité absolue d'environ 0,4 à 1 % malgré 300 mg de SNAC (FDA label, Rybelsus 2019)
• Le SNAC agit localement dans l'estomac en tamponnant le pH et en augmentant de façon transitoire l'absorption transcellulaire (Buckley et al. 2018, Sci Transl Med)
• Les gélules orales d'octréotide utilisant une technologie de promoteur de perméation transitoire ont été approuvées par la FDA en 2020 pour l'acromégalie (FDA label, Mycapssa 2020)
• Les promoteurs de perméation intestinale restent la principale stratégie clinique pour les peptides oraux, avec une biodisponibilité modeste et variable (Maher et al. 2016, Adv Drug Deliv Rev)

Questions

Vegalab fournit-il des peptides ?

Vegalab formule des peptides que les partenaires fournissent avec une provenance documentée et une voie réglementaire, et livre le format encapsulé, les données de stabilité et la fabrication BPF.

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