Qu'est-ce que l'urolithine A ?
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L'urolithine A est un composé que les bactéries intestinales fabriquent à partir des ellagitanins de la grenade, des noix et des baies, mais beaucoup de personnes en produisent peu ou pas du tout. Des essais chez l'humain l'ont étudiée pour la fonction mitochondriale et l'endurance musculaire à raison de 500 à 1 000 mg par jour.
L'urolithine A est produite par les bactéries intestinales à partir des ellagitanins de la grenade, des baies et des noix, mais beaucoup de personnes en produisent peu ou pas du tout. La supplémentation directe contourne cette étape microbienne. Elle fait l'objet d'une notification GRAS aux États-Unis et de petits essais humains sur des critères musculaires ; ce n'est pas un médicament approuvé.
Comment l'urolithine A est-elle produite ?
L'urolithine A (228 Da) est une dibenzopyranone formée à partir de l'acide ellagique par des microbes intestinaux spécifiques. Chez C. elegans et les rongeurs, elle a induit la mitophagie, l'élimination sélective des mitochondries endommagées, et amélioré des marqueurs de la fonction musculaire. Les individus se répartissent en métabotypes d'urolithines : certains produisent de l'urolithine A, d'autres produisent d'autres urolithines, et certains n'en produisent presque pas, si bien que les précurseurs alimentaires donnent une exposition imprévisible. Cette variabilité est l'une des raisons pour lesquelles la supplémentation directe est devenue la voie commerciale plutôt que les aliments ou extraits riches en ellagitanins.
Que montrent les données chez l'humain ?
Une première étude chez l'humain a montré que l'urolithine A par voie orale était biodisponible et modulait l'expression des gènes mitochondriaux dans le muscle. Des essais randomisés chez des adultes âgés et chez des adultes d'âge moyen ont rapporté des changements de certaines mesures d'endurance et de force musculaires ainsi que de biomarqueurs plasmatiques, tandis que d'autres critères n'ont pas changé. Aux États-Unis, l'urolithine A de synthèse fait l'objet d'une notification GRAS à laquelle la FDA n'a soulevé aucune question. Ce n'est pas un médicament approuvé et elle ne figure pas sur la liste des interdictions de l'AMA.
Qu'est-ce qui limite la vectorisation de l'urolithine A ?
L'urolithine A est peu soluble dans l'eau et largement convertie en conjugués glucuronides et sulfates après absorption, si bien que le composé parent circulant ne représente qu'une faible part de l'urolithine totale. Les doses utilisées dans les essais allaient de 500 à 1000 mg par jour, ce qui est important pour une gélule et pour une matrice alimentaire. La solubilité, la charge de dose et la constance d'un individu à l'autre sont les questions de formulation. Une charge élevée en poudre influe aussi sur le nombre de gélules, ce qui influence la régularité avec laquelle les personnes prennent un produit.
Quelles voies de formulation sont utilisées ?
Les produits commerciaux utilisent de la poudre micronisée en gélules et des dispersions dans des formats alimentaires. Les formes à solubilité améliorée sont un domaine actif, mais les données publiées de pharmacocinétique comparative chez l'humain sont rares. Comme l'urolithine A cristallise facilement, les dispersions amorphes doivent être protégées de l'humidité et de la chaleur qui déclenchent une recristallisation pendant le stockage. Les formats alimentaires comme les boissons et les barres ajoutent le pH, l'activité de l'eau et la chaleur de transformation à la question de la stabilité. Toute allégation de produit liée à la fonction musculaire se heurte en outre aux limites réglementaires applicables aux allégations de santé sur chaque marché, indépendamment de la forme de vectorisation choisie.
À retenir
- L'urolithine A (228 Da) est formée à partir de l'acide ellagique par des microbes intestinaux spécifiques.
- Les personnes se répartissent en métabotypes d'urolithines, et certaines n'en produisent presque pas.
- Elle a induit la mitophagie et prolongé la durée de vie chez C. elegans, et amélioré des marqueurs de la fonction musculaire chez les rongeurs.
- Dans un essai de 4 mois chez des adultes de 65 à 90 ans, elle a amélioré certaines mesures d'endurance musculaire, mais pas le critère principal de marche de 6 minutes.
- L'urolithine A de synthèse fait l'objet d'une notification GRAS aux États-Unis à laquelle la FDA n'a soulevé aucune question ; ce n'est pas un médicament approuvé.
Points clés
- L'urolithine A a induit la mitophagie et prolongé la durée de vie chez C. elegans, et amélioré la fonction musculaire chez les rongeurs (Ryu et al. 2016, Nat Med 22:879)
- L'urolithine A par voie orale s'est révélée biodisponible chez l'humain et a modulé des biomarqueurs mitochondriaux et cellulaires dans un premier essai chez l'humain (Andreux et al. 2019, Nat Metab 1:595)
- Dans un essai randomisé de 4 mois chez des adultes de 65 à 90 ans, l'urolithine A a amélioré certaines mesures d'endurance musculaire, mais pas le critère principal de marche de 6 minutes (Liu et al. 2022, JAMA Netw Open 5:e2144279)
- La production d'urolithine A à partir des ellagitanins varie d'un individu à l'autre selon le métabotype microbien intestinal (Tomás-Barberán et al. 2017, Mol Nutr Food Res 61:1 500 901)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
L'intérêt de l'encapsulation tient à l'efficacité de la dose. Présenter l'urolithine A dans un cœur amorphe et solubilisé, à l'intérieur d'une enveloppe de biopolymère, pourrait augmenter la fraction qui se dissout et est absorbée à chaque dose, ce qui compte lorsque les doses actuelles atteignent 500 mg ou plus. Une couche externe à libération contrôlée répartit l'absorption sur une plus grande partie de l'intestin grêle. La conjugaison après absorption n'est pas modifiée par l'enveloppe. Toute réduction de dose doit être démontrée par une étude pharmacocinétique comparative avant d'être revendiquée.
Questions
Quels aliments conduisent à l'urolithine A ?
Les ellagitanins de la grenade, des baies et des noix sont les précurseurs alimentaires. Les bactéries intestinales les convertissent en urolithine A, mais la quantité produite par chaque personne dépend de ses microbes intestinaux, si bien que les précurseurs alimentaires donnent une exposition imprévisible.
Pourquoi certaines personnes ne produisent-elles pas d'urolithine A ?
Les individus se répartissent en métabotypes d'urolithines : certains produisent de l'urolithine A, d'autres produisent d'autres urolithines, et certains n'en produisent presque pas. Cette variabilité est l'une des raisons pour lesquelles la supplémentation directe est devenue la voie commerciale.
L'urolithine A est-elle bien absorbée ?
L'urolithine A par voie orale s'est révélée biodisponible dans une première étude chez l'humain. Elle est peu soluble dans l'eau et largement convertie en conjugués glucuronides et sulfates après absorption, si bien que le composé parent circulant ne représente qu'une faible part de l'urolithine totale.
L'urolithine A est-elle un médicament approuvé ?
Non. L'urolithine A de synthèse fait l'objet d'une notification GRAS aux États-Unis à laquelle la FDA n'a soulevé aucune question, et elle ne figure pas sur la liste des interdictions de l'AMA. Les allégations de produit liées à la fonction musculaire se heurtent aux limites applicables aux allégations de santé sur chaque marché.
Explorez une forme d'urolithine A solubilisée et à dose réduite dans une étude de faisabilité.