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Resvératrol et ptérostilbène

Dernière mise à jour :

Le resvératrol est le cas d'école d'une absorption élevée associée à une biodisponibilité quasi nulle : environ trois quarts d'une dose orale sont absorbés, mais moins de 1 % atteint la circulation sous forme de molécule inchangée. Le ptérostilbène, son analogue diméthylé, résiste mieux à cette conjugaison de premier passage. Tous deux sont des ingrédients de compléments alimentaires sans usage médicamenteux autorisé.

Chimie et biologie

Le trans-resvératrol (228 Da) est un stilbène présent dans le raisin, la renouée du Japon et les arachides. Il est peu soluble dans l'eau et photosensible ; les UV et la lumière du jour convertissent l'isomère trans en isomère cis. Le ptérostilbène (256 Da) remplace deux groupes hydroxyle par des groupes méthoxy, ce qui augmente la lipophilie et supprime deux sites de glucuronidation et de sulfatation. L'intérêt pour ces deux molécules vient de données sur la signalisation des sirtuines et de l'AMPK obtenues sur cellules et chez l'animal. Les essais chez l'humain portant sur le resvératrol et des marqueurs métaboliques et cardiovasculaires ont donné des effets contrastés, le plus souvent faibles.

Statut réglementaire

Les deux sont vendus comme ingrédients de compléments alimentaires aux États-Unis. Le trans-resvératrol de synthèse fait l'objet d'un avis de sécurité de l'EFSA en tant que nouvel aliment et figure, avec des conditions d'utilisation, sur la liste de l'Union des nouveaux aliments. Aucun des deux n'est un médicament autorisé, et aucun ne figure sur la Liste des interdictions de l'AMA. Tout produit fini doit respecter les règles applicables aux compléments alimentaires ou aux nouveaux aliments du marché cible, y compris les teneurs maximales lorsqu'elles sont fixées. Les allégations d'étiquetage doivent rester dans le cadre des formulations de type « structure et fonction » aux États-Unis et des allégations de santé autorisées dans l'UE, où il n'en existe aucune pour le resvératrol.

Pourquoi la biodisponibilité est le facteur limitant

Le resvératrol est rapidement conjugué en glucuronides et en sulfates dans la paroi intestinale et le foie, de sorte que les concentrations plasmatiques de la molécule mère après une dose orale se situent entre le bas de la plage nanomolaire et le bas de la plage micromolaire, en dessous des concentrations utilisées dans de nombreuses études cellulaires. Dans une comparaison directe chez le rat, le ptérostilbène a montré une biodisponibilité orale d'environ 80 %, contre environ 20 % pour le resvératrol. Il n'a pas été démontré que l'un ou l'autre de ces avantages se traduise par un résultat clinique chez l'humain.

Schéma montrant la majeure partie d'une dose absorbée convertie par le métabolisme de premier passage, un analogue méthylé subsistant dans une proportion plus élevée
Environ trois quarts du resvératrol pris par voie orale sont absorbés, mais moins de 1 % atteint la circulation sous forme inchangée. Le ptérostilbène résiste à une partie de cette perte de premier passage.

Voies de formulation utilisées

Le resvératrol micronisé, les complexes de cyclodextrine, les nanoparticules lipidiques et la co-administration avec des inhibiteurs métaboliques comme la pipérine ont tous été testés. Un emballage protégeant de la lumière et des antioxydants sont nécessaires pour préserver l'isomère trans. Le ptérostilbène est souvent choisi plutôt que de reformuler le resvératrol. Chaque approche comporte des compromis. Les cyclodextrines augmentent la solubilité apparente mais ajoutent du volume, les nanoparticules lipidiques nécessitent des stabilisants, et la pipérine crée un risque d'interaction avec les médicaments éliminés par les mêmes enzymes de conjugaison. Pour le ptérostilbène, les questions portent surtout sur la forme cristalline et la dispersion, car sa stabilité métabolique est déjà meilleure. Les données pharmacocinétiques comparatives chez l'humain entre formes commerciales sont rares, si bien que les acheteurs devraient demander le plan de l'étude, le comparateur et l'analyte (molécule mère ou conjugués totaux) avant de se fier à un chiffre de biodisponibilité.

Points clés

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Une enveloppe multicouche modifie l'endroit et la vitesse de libération de la molécule : une libération plus lente et étalée évite de saturer l'absorption par un bolus et peut orienter la captation vers le transport lymphatique lorsque le cœur est lipidique. L'enveloppe bloque aussi la lumière, ce qui préserve l'isomère trans pendant la fabrication et le stockage. Le ptérostilbène est la meilleure molécule de départ ; l'encapsulation répond à sa question de solubilité.

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