Enveloppes de gélules transparentes vides à côté d'une poudre blanche fine sur du verre sombre

Gélules et comprimés oraux

Dernière mise à jour :

Les formes orales solides sont le format par défaut, car elles contiennent la plus grande quantité d'actif par dose et les patients les acceptent. Elles exposent aussi la charge utile au parcours le plus hostile : acide gastrique, enzymes pancréatiques, épithélium intestinal et foie. Deux peptides oraux approuvés montrent ce qui est possible, et à quel point la part qui atteint le sang est faible.

Le parcours d'une dose orale

Une gélule ou un comprimé se désagrège dans l'estomac à un pH de 1 à 3 en quelques minutes, sauf s'il est enrobé. L'actif doit ensuite se dissoudre, résister à la pepsine, à la trypsine et à la chymotrypsine, traverser les cellules épithéliales ou passer entre elles, échapper aux transporteurs d'efflux et survivre au métabolisme de premier passage dans la paroi intestinale et le foie. Les petites molécules modérément lipophiles y parviennent bien. Les molécules hydrophiles de plus de 500 Da et les peptides, non ; leur biodisponibilité orale se situe généralement en dessous de 1 à 2 %, même avec des agents promoteurs.

Schéma du parcours d'une gélule à travers l'estomac, l'intestin et le foie, avec des cercles marquant chaque barrière
Les formes orales solides contiennent la plus grande quantité d'actif par dose, mais l'exposent à l'acide gastrique, aux enzymes pancréatiques, à la muqueuse intestinale et au foie.

Produits de référence

Le sémaglutide oral (Rybelsus) utilise le SNAC, qui élève le pH local et augmente transitoirement la perméabilité dans l'estomac ; la biodisponibilité est d'environ 0,4 à 1 %, et la notice exige une prise à jeun avec une quantité d'eau limitée. L'octréotide oral (Mycapssa) utilise un promoteur de perméabilité transitoire dans une gélule entérique. Les comprimés de budésonide à matrice multiple sont conçus pour libérer l'actif dans le côlon. Chacun illustre un levier différent : promoteur, protection entérique ou libération ciblée sur un site. Aucun ne relève de la voie des compléments alimentaires ; chacun a nécessité un programme complet de développement de médicament.

Considérations de formulation pour les poudres encapsulées

Les actifs encapsulés entrent dans les formes orales solides sous forme de poudres sèches. Les forces de compression des comprimés peuvent fracturer les enveloppes, si bien que la pression de compression directe, le choix des excipients et les cibles de dureté doivent être fixés pour préserver l'intégrité des particules ; les gélules évitent cette contrainte. La reprise d'humidité des enveloppes en gélatine dure ou en HPMC affecte la stabilité des actifs hygroscopiques comme le NMN. L'enrobage entérique peut être appliqué au niveau de la particule, au niveau de la forme posologique, ou aux deux. La distribution granulométrique, l'écoulement et l'homogénéité du mélange sont vérifiés avant la montée en échelle, afin que chaque unité contienne la quantité prévue d'actif encapsulé.

Points clés

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Dans les formes orales solides, l'encapsulation multicouche assure une protection contre l'acidité au niveau de la particule, de sorte que la protection ne dépend pas d'un unique enrobage de comprimé susceptible de se fissurer. Elle permet de co-localiser un promoteur d'absorption avec la charge utile afin que les deux soient libérés au même site, principe sur lequel repose le SNAC. Pour les actifs lipophiles, elle assure la dispersion, ce qui augmente la vitesse de dissolution. Chaque allégation est testée par une dissolution par étapes et, lorsque cela se justifie, par une étude pharmacocinétique.

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