Oxydation et instabilité
De nombreux actifs précieux perdent leur puissance avant même que quiconque ne les prenne. Les thiols comme la NAC et le glutathion, les polyphénols, les caroténoïdes comme l'astaxanthine, l'ubiquinol, la vitamine C et les peptides contenant de la méthionine s'oxydent tous au contact de l'oxygène, de la lumière, de la chaleur et des traces de métaux, et la teneur annoncée sur l'étiquette peut dériver bien avant la date de péremption.
Comment l'oxydation dégrade les actifs
Les thiols s'oxydent en disulfures, transformant le glutathion réduit en disulfure de glutathion et la NAC en son dimère. Les systèmes conjugués des caroténoïdes et des polyphénols réagissent avec l'oxygène singulet et les radicaux libres, puis se fragmentent ou s'isomérisent. L'ubiquinol, forme réduite de la CoQ10, se convertit en ubiquinone à l'air. Dans les peptides, les résidus méthionine, cystéine, tryptophane et histidine sont les principaux sites d'oxydation, et l'oxydation peut modifier l'activité. La lumière accélère bon nombre de ces réactions, et les traces de fer ou de cuivre les catalysent.
Mesures de protection standard
Les formulateurs utilisent le balayage à l'azote, les absorbeurs d'oxygène, les blisters et les contenants opaques, des chélateurs comme l'EDTA et des co-antioxydants comme les tocophérols et le palmitate d'ascorbyle. Les formes salines et les promédicaments peuvent aussi aider, par exemple le S-acétyl glutathion. Chaque mesure ajoute un coût ou de la complexité, et aucune ne protège l'actif une fois l'emballage ouvert ou le produit incorporé dans un liquide ou une crème. Une protection qui repose sur l'emballage dépend aussi d'une manipulation constante pendant la distribution, le stockage et l'utilisation par le consommateur.
Comment la stabilité est démontrée
Les allégations de durée de conservation reposent sur des études de stabilité à long terme et accélérées dans les conditions ICH, par exemple 25 C à 60 % d'humidité relative et 40 C à 75 % d'humidité relative, ainsi que sur des essais de photostabilité. Le dosage, les produits de dégradation et les attributs physiques sont suivis à des points de contrôle définis. Pour les partenaires, un avantage de stabilité documenté est souvent le bénéfice le plus défendable de l'encapsulation. L'identification des produits de dégradation compte autant que la perte de puissance, car certains produits d'oxydation ont leur propre activité ou leur propre profil de sécurité.
Points clés
- Les essais de stabilité des nouveaux produits utilisent des conditions à long terme (25 C/60 % HR) et accélérées (40 C/75 % HR) (ICH Q1A(R2) 2003)
- Les essais de photostabilité sont une exigence distincte pour les produits sensibles à la lumière (ICH Q1B 1996)
- La méthionine, la cystéine, l'histidine et le tryptophane sont les résidus les plus sensibles à l'oxydation dans les protéines pharmaceutiques (Li et al. 1995, Biotechnol Bioeng)
- L'acide L-ascorbique est instable dans les formulations aqueuses et nécessite un pH bas pour pénétrer et rester actif (Pinnell et al. 2001, Dermatol Surg)
Comment s'applique notre technologie de délivrance
L'encapsulation déplace la protection antioxydante de l'emballage vers la particule. L'actif se trouve dans un cœur interne où la diffusion de l'oxygène est limitée, entouré de couches qui peuvent porter des co-antioxydants, des chélateurs ou des composants absorbant les UV. La protection se poursuit donc après l'ouverture du contenant et dans les formules aqueuses. Nous la quantifions par la rétention du dosage et la formation de produits de dégradation dans les conditions ICH, par rapport à un témoin non encapsulé.
Demandez une comparaison de stabilité ICH pour votre actif.
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