柔らかなティール色の光の中で、湿った質感のある表面に置かれた七個のビーズからなるペプチド鎖

SelankとSemax

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Selank と Semax は、ロシアで経鼻投与の医薬品として登録されている合成ヘプタペプチドであり、FDA、EMA、Health Canada のいずれからも承認されていません。本ページでは、両者の分子クラス、規制上の位置付け、そして小さな神経ペプチドが共通して抱える送達上の課題、すなわち吸収されるのに十分な時間だけ鼻粘膜上で残存することを取り上げます。

分子の分類とサイズ

いずれも、短い生物活性配列に Pro-Gly-Pro の尾部を付加して構築された直鎖状の七残基ペプチドであり、このモチーフはペプチダーゼによる切断を遅らせるために選ばれています。Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro、約 751 Da）は、免疫グロブリン G のテトラペプチド断片であるタフトシンのアナログです。Semax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro、約 813 Da）は、ホルモンとしての副腎皮質刺激作用をもたない ACTH(4-10) 断片のアナログです。いずれもロシア科学アカデミー分子遺伝学研究所で開発されました。親水性で、生理的 pH では電荷を帯びており、血漿中半減期は短いです。

規制上の位置付けとアンチ・ドーピング

Semax と Selank は、ロシア連邦の国家医薬品登録簿に点鼻薬として記載されています。いずれも FDA、欧州医薬品庁、Health Canada からの販売承認を受けておらず、いずれもこれらの市場でダイエタリーサプリメントまたはナチュラルヘルスプロダクトとして販売することは合法ではありません。オンラインで「研究用ペプチド」として提供されている製品には、ロシア国外で承認されたヒトへの使用はありません。いずれのペプチドも WADA 禁止表には記載されていません。分類は年次の一覧の間で変わることがあるため、アスリートは自国のアンチドーピング機関に位置付けを確認してください。Vegalab はいずれの化合物も供給していません。

小さな神経ペプチドにとって経鼻送達が重要な理由

このサイズのペプチドは血漿中で数分以内に分解され、血液脳関門を効率よく通過しません。経鼻経路は部分的な回避路となります。嗅神経および三叉神経の経路が鼻腔上皮と脳を結んでおり、投与された用量の一部は全身循環に入ることなく中枢神経系に到達しうるためです。これを制限する障壁が二つあります。粘液線毛クリアランスは、約 15 から 20 分の半減時間で鼻粘液を咽頭へ向けて移動させます。また鼻粘膜には、保護されていないペプチドを切断するアミノペプチダーゼやエンドペプチダーゼが含まれています。親水性ペプチドの吸収される割合は、通常は低い一桁台のパーセンテージです。

粘膜付着性カプセル化がこれにどう対処するか

キトサンのような粘膜付着性ポリマーは、負に帯電したムチンに結合し、上皮上での滞留時間を延ばしてクリアランスを遅らせます。キトサンはまたタイトジャンクションを一時的に開き、それにより親水性分子の細胞間輸送が高まります。さらに、カプセル化するシェルは、内容物が吸収面に接触する前にペプチダーゼが近づくのを制限します。これらの原理は経鼻ペプチド送達一般について確立されたものであり、Selank や Semax の何らかの効果を示す根拠ではありません。また、この領域における製剤開発はいずれも、承認された規制上の経路の中で、認可を受けた開発者に向けて行われるものです。

遊離ペプチドが粘液の流れによって排除され、粘膜付着性の粒子はその場に留まることを示す鼻粘膜の断面図
経鼻投与された小さな神経ペプチドは、粘液の流れによって速やかに排除されます。粘膜付着性のカプセル化は、表面での滞留時間を延ばすことを目的としています。

主な事実

当社の送達技術の応用

約 800 Da のヘプタペプチドでは、経鼻投与における障壁はサイズではなく、滞留時間と酵素による切断です。カチオン性の粘膜付着性外層（キトサン系）をもつ多層シェルは粒子をムチンに固定でき、内側の層は上皮での放出までペプチダーゼとの接触を抑えることができます。これは一般的な表現で述べたプラットフォームの能力であり、Vegalab はヒトへの使用について承認されていない神経ペプチドの製剤化は行いません。

認可を受けた開発者は、粘膜付着性の経鼻キャリアに関する技術的な打ち合わせを依頼できます。

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