チモシンアルファ-1とチマリン
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チモシンアルファ1は、国の医薬品承認を受けた唯一の免疫調節性胸腺ペプチドです。チマルファシン（Zadaxin）として、主にアジアと中南米の多くの国で承認されていますが、米国やEUでは承認されていません。チマリンは、ロシアで使用されている別のウシ胸腺ペプチド抽出物です。Vegalabはいずれも製造、販売、調達していません。
これらは何か
チモシンアルファ1（Tα1）は、プロチモシンアルファに由来する28アミノ酸からなるN-アセチル化ペプチド（約3.1 kDa）です。樹状細胞とT細胞のToll様受容体シグナル伝達に作用します。チマルファシンはその合成型です。チマリンは子牛の胸腺から抽出され、ロシアで登録されているポリペプチド複合体です。その組成は単一の合成ペプチドほど明確ではなく、文献の大半はロシア語です。Tα1のエビデンスは、B型およびC型肝炎や集中治療の場での臨床試験から得られており、適応によって結果は一貫していません。
規制上の位置付け
チマルファシンは、多くの国で慢性B型肝炎を対象に、また特定の状況での免疫補助療法として承認されています。FDAやEMAには承認されておらず、米国では特定の適応についてオーファン指定を受けています。チマリンは、ロシアと一部の近隣諸国以外では承認されていません。いずれもWADA禁止表には名称が記載されていませんが、S0はいずれの法域でも現在承認されていない物質に適用されるため、アスリートは自身のアンチ・ドーピング機関に位置付けを確認する必要があります。
送達の課題
Tα1は血漿中半減期が約二時間であるため、通常は週二回、皮下注射で投与されます。強い酸性を示し、水中では決まった構造をとらないため、プロテアーゼに弱く、経口バイオアベイラビリティはごくわずかです。注射頻度を減らすため、徐放性製剤やPEG化体、融合体が検討されてきました。注射頻度が患者にとっての主な負担です。凍結乾燥製品の安定性は良好ですが、溶解後の溶液の保存期間は限られています。頻繁な注射はアドヒアランスを低下させます。
このページがある理由
Tα1は、デリバリー（頻繁な注射、短い半減期）が利便性の主な制約となっている承認ペプチドの一例です。チマリンはパートナーから質問があるため掲載していますが、異なる製品クラスです。ロシアの胸腺抽出物やペプチドバイオレギュレーターは国際的に販売されており、パートナーからはそれらがチマルファシンと同等かどうかを頻繁に尋ねられます。同等ではありません。組成、製造、エビデンス、規制上の位置付けが異なります。いずれも、製剤化の作業を始める前に個別の評価が必要です。
主な事実
- チモシンアルファ1は、ウイルス感染症、がん、ワクチン応答における免疫調節物質として研究されており、30か国以上で承認されています（Dominari et al. 2020, World J Virol 9:67）
- チマルファシンはFDAに承認されておらず、米国での位置付けはオーファンドラッグ指定に限られます（FDA Orphan Drug Designations database）
- チマルファシンは皮下注射で投与され、速やかに消失し、血漿中半減期は約2時間です（Zadaxin処方情報、SciClone Pharmaceuticals）
当社の送達技術の応用
半減期が二時間の承認ペプチドの場合、デリバリー上の機会は注射回数の削減です。注射用媒体に懸濁した多層デポ粒子は、Tα1を数日かけて放出しながら、注射部位で組織のプロテアーゼから保護できます。この取り組みは、チマルファシンが承認されていて製剤変更を登録できる市場のライセンス保有者に適しています。これは明確に定義された実現可能性プログラムです。
ライセンス保有者の皆さま：Vegalabと、投与頻度を減らしたペプチドデポ製剤の範囲をご検討ください。