Selank与Semax
最后更新：
Selank 与 Semax 是合成七肽，在俄罗斯注册为鼻内用药品，未获得 FDA、EMA 或 Health Canada 批准。本页介绍它们的分子类别、法规状态，以及小分子神经肽共同面临的递送难题：在鼻黏膜上存留足够长的时间以被吸收。
分子类别与大小
两者都是线性的七残基肽，通过在一段短的生物活性序列上延长一个 Pro-Gly-Pro 尾部构建而成，选择该基序是为了减缓肽酶的切割。Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro，约 751 Da）是促吞噬肽的类似物，后者是免疫球蛋白 G 的一个四肽片段。Semax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro，约 813 Da）是 ACTH(4-10) 片段的类似物，不具有促肾上腺皮质激素的激素活性。两者均在俄罗斯科学院分子遗传学研究所研发。它们具亲水性，在生理 pH 下带电，血浆半衰期较短。
法规状态与反兴奋剂
Semax 与 Selank 以滴鼻剂的形式列入俄罗斯联邦国家药品注册目录。两者均未获得 FDA、欧洲药品管理局或 Health Canada 的上市许可，在这些市场也均不得作为膳食补充剂或天然健康产品合法销售。在网上以“研究用多肽”名义提供的产品在俄罗斯以外没有经批准的人用用途。两种肽均未列入 WADA 禁用清单；由于分类可能在每年的清单之间发生变化，运动员应向本国反兴奋剂组织确认其状态。Vegalab 不供应这两种化合物中的任何一种。
为什么经鼻递送对小分子神经肽很重要
这种大小的肽在血浆中数分钟内即被降解，且不能有效穿过血脑屏障。鼻腔途径提供了部分绕过的可能：嗅神经和三叉神经通路将鼻上皮与大脑相连，所施用剂量的一部分可以在不进入全身循环的情况下到达中枢神经系统。有两道屏障限制了这一点。黏液纤毛清除以约 15 至 20 分钟的半清除时间将鼻腔黏液推向咽部，而鼻黏膜中含有可切割未受保护肽的氨肽酶和内肽酶。亲水性肽的吸收比例通常为个位数的低百分比。
黏膜黏附型包封如何应对这一问题
壳聚糖等黏膜黏附型聚合物可与带负电的黏蛋白结合，延长在上皮表面的停留时间并减缓清除。壳聚糖还会暂时打开紧密连接，从而提高亲水性分子的细胞旁转运。包封外壳还能在载荷接触吸收表面之前限制肽酶与其接触。这些原理就鼻用肽递送总体而言是公认的；它们并不构成 Selank 或 Semax 具有任何作用的证据，而且此类别中的任何配方工作都将在获批的法规途径内为持证开发方进行。
关键事实
- Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）是促吞噬肽的类似物，Semax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro）是 ACTH(4-10) 的类似物，两者都带有 Pro-Gly-Pro 延长段（Deigin et al. 2022, Pharmaceutics 14:716）
- 两种化合物均未获得 FDA、EMA 或 Health Canada 的批准（FDA Drugs@FDA; EMA medicines database; Health Canada Drug Product Database）
- 经鼻递送可通过嗅觉通路和三叉神经通路到达中枢神经系统（Lochhead and Thorne 2012, Adv Drug Deliv Rev）
- 黏液纤毛清除和鼻腔肽酶限制了停留与吸收；壳聚糖可增加停留时间和细胞旁转运（Illum 2003, J Control Release）
我们的递送技术如何应用
对于约 800 Da 的七肽，鼻腔的屏障是停留时间和酶切，而不是分子大小。带有阳离子黏膜黏附外层（壳聚糖类）的多层外壳可将颗粒锚定在黏蛋白上，内层则可在上皮处释放之前限制肽酶的接触。这是以一般性措辞描述的平台能力；Vegalab 不为人体使用配制未经批准的神经肽。