Catena peptidica di sette sfere adagiata su una superficie umida e testurizzata in una morbida luce verde acqua

Selank e Semax

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Selank e Semax sono eptapeptidi di sintesi registrati come medicinali intranasali in Russia e non approvati da FDA, EMA o Health Canada. Questa pagina tratta la loro classe molecolare, la loro posizione normativa e il problema di somministrazione comune ai piccoli neuropeptidi: sopravvivere sulla mucosa nasale abbastanza a lungo da essere assorbiti.

Classe molecolare e dimensione

Entrambi sono peptidi lineari a sette residui, costruiti estendendo una breve sequenza bioattiva con una coda Pro-Gly-Pro, un motivo scelto per rallentare il taglio da parte delle peptidasi. Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, circa 751 Da) è un analogo della tuftsina, un frammento tetrapeptidico dell'immunoglobulina G. Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, circa 813 Da) è un analogo del frammento ACTH(4-10) privo di attività ormonale corticotropa. Entrambi sono stati sviluppati presso l'Istituto di genetica molecolare dell'Accademia russa delle scienze. Sono idrofili, carichi a pH fisiologico e hanno brevi emivite plasmatiche.

Stato normativo e antidoping

Semax e Selank sono iscritti nel Registro statale dei medicinali della Federazione Russa come gocce nasali. Nessuno dei due possiede un'autorizzazione all'immissione in commercio della FDA, dell'Agenzia europea per i medicinali o di Health Canada, e nessuno dei due può essere venduto legalmente come integratore alimentare o prodotto sanitario naturale in tali mercati. I prodotti offerti online come «peptidi per la ricerca» non hanno alcun uso umano approvato fuori dalla Russia. Nessuno dei due peptidi è indicato nell'elenco delle sostanze proibite della WADA; gli atleti dovrebbero verificare lo stato presso la propria organizzazione nazionale antidoping, poiché la classificazione può cambiare tra un elenco annuale e l'altro. Vegalab non fornisce nessuno dei due composti.

Perché la veicolazione intranasale è importante per i piccoli neuropeptidi

I peptidi di queste dimensioni vengono degradati in pochi minuti nel plasma e non attraversano in modo efficiente la barriera ematoencefalica. La via nasale offre un bypass parziale: le vie nervose olfattiva e trigeminale collegano l'epitelio nasale al cervello e una frazione di una dose applicata può raggiungere il sistema nervoso centrale senza entrare nella circolazione sistemica. Due barriere la limitano. La clearance mucociliare sposta il muco nasale verso la faringe con un tempo di dimezzamento di circa da 15 a 20 minuti, e la mucosa nasale contiene amminopeptidasi ed endopeptidasi che tagliano i peptidi non protetti. Le frazioni assorbite per i peptidi idrofili sono tipicamente percentuali a una cifra bassa.

Come l'incapsulamento mucoadesivo affronta il problema

I polimeri mucoadesivi come il chitosano si legano alla mucina carica negativamente, allungando il tempo di permanenza sull'epitelio e rallentando la clearance. Il chitosano apre inoltre in modo transitorio le giunzioni strette, il che aumenta il trasporto paracellulare delle molecole idrofile. Un guscio di incapsulamento limita inoltre l'accesso delle peptidasi al contenuto prima che questo entri in contatto con la superficie assorbente. Questi principi sono consolidati per la somministrazione nasale di peptidi in generale; non costituiscono una prova di alcun effetto di Selank o Semax, e qualsiasi lavoro di formulazione in questa classe sarebbe destinato a uno sviluppatore autorizzato nell'ambito di un percorso normativo approvato.

Sezione trasversale della mucosa nasale che mostra il peptide libero rimosso dal flusso di muco e le particelle mucoadesive che rimangono in sede
I piccoli neuropeptidi somministrati per via intranasale vengono eliminati rapidamente dal flusso del muco. L'incapsulamento mucoadesivo mira a prolungare il tempo di permanenza sulla superficie.

Dati chiave

Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione

Per un eptapeptide di circa 800 Da, le barriere nasali sono il tempo di permanenza e il taglio enzimatico, non le dimensioni. Un guscio multistrato con uno strato esterno cationico mucoadesivo (classe del chitosano) può ancorare la particella alla mucina, e gli strati interni possono limitare il contatto con le peptidasi fino al rilascio a livello dell'epitelio. Si tratta di una capacità della piattaforma descritta in termini generali; Vegalab non formula neuropeptidi non approvati per uso umano.

Gli sviluppatori autorizzati possono richiedere un colloquio tecnico sui vettori nasali mucoadesivi.

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