KPVと抗炎症フラグメント
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KPV（リシン-プロリン-バリン）は、アルファメラノサイト刺激ホルモンのC末端トリペプチドです。未承認の研究用化合物であり、抗炎症作用のエビデンスは細胞およびマウスを用いた研究によるもので、その一部では大腸へのナノ粒子デリバリーが使われています。VegalabはKPVの製造、販売、調達を行っていません。
KPVとは
α-MSHはアミノ酸13個からなるペプチドで、その抗炎症活性は一部メラノコルチン受容体を介して発揮されます。そのC末端断片であるKPV（約342 Da）は、一部のモデルで抗炎症活性を保持しており、メラノコルチン受容体によるとみられる色素沈着は伴わないようです。腸管上皮細胞では、KPVはジペプチドおよびトリペプチドの輸送体であるPepT1によって取り込まれます。この輸送体は炎症のある結腸で発現が高まっており、細胞およびマウスの大腸炎モデルにおいてKPVはNF-kBシグナル伝達と炎症マーカーを低減しました。KPVは、同じC末端をもつより長いα-MSH断片とまとめて扱われることがよくあります。
規制上の位置付け
KPVはいずれの法域でもヒトへの承認された用途がなく、栄養補助食品として販売することはできません。FDAはKPVを503Aのカテゴリー2のリストに掲載し、2026年4月には審査が終わるまで同リストから削除すると発表しましたが、これは調剤の適格性にのみ影響します。未承認物質であるため、WADAのS0に該当します。承認された用途をもつ関連のα-MSH類似体（例えばafamelanotide）は、別の分子です。購入者は、KPVと表示された製品が規制されておらず、その同一性も検証されていないことに留意してください。
デリバリーの課題と公表されているアプローチ
KPVは小さく親水性で、プロテアーゼに弱いため、上部消化管で分解され、受動的な透過性もごくわずかです。研究者らは、経口で結腸を標的とするデリバリーのために、ヒアルロナンで機能化したポリマーナノ粒子にKPVを担持し、それをハイドロゲルに埋め込んだうえで、遊離のKPVよりはるかに低い用量でマウスの大腸炎の重症度が低減したと報告しています。これは、カプセル化が動物の生体内でペプチドの活性を変えることを示した、最も明確な公表例の一つです。ハイドロゲルへの埋め込みにより、粒子は結腸により長くとどまりました。
このページがある理由
KPVは結腸を標的とするペプチドデリバリーの教材となる事例であり、研究用化学物質としてオンラインで頻繁に販売されています。このページでは、デリバリーの科学を製品の訴求から切り離して扱います。KPVの事例は限界も示しています。動物の大腸炎モデルはヒトでの結果を確実に予測するものではなく、KPVのヒト試験は公表されていません。マウスで実証されたデリバリーシステムであっても、完全な開発と規制当局の審査が必要です。VegalabはKPVを、パートナープログラムにおける結腸を標的としたペプチドデリバリーの設計上の参照として用いており、製品として扱っているわけではありません。
主な事実
- KPVは腸管上皮細胞においてPepT1によって輸送され、マウスモデルで腸の炎症を低減しました（Dalmasso et al. 2008, Gastroenterology 134:166）
- ヒアルロナンで機能化したナノ粒子にKPVを担持して経口投与したところ、マウスの大腸炎が低減しました（Xiao et al. 2017, Mol Ther 25:1628）
- 未承認物質は、S0により常に禁止されています（WADA Prohibited List 2026）
当社の送達技術の応用
KPVは、層の順序が重要である理由を示しています。酸とプロテアーゼに耐性のある外層がペプチドを胃と小腸の先まで運び、pHまたは酵素で作動する内層が、炎症に伴ってPepT1の発現が高まる結腸でそれを放出します。この結腸を標的とする構造は、獣医学研究を含め、正当な開発経路をもつパートナーのためにVegalabが構築できる設計です。
結腸を標的とするペプチドのデリバリーシステムについて、Vegalabのフィージビリティチームと検討しましょう。