Chaîne peptidique de sept perles reposant sur une surface humide et texturée dans une douce lumière bleu sarcelle

Selank et Semax

Dernière mise à jour :

Selank et Semax sont des heptapeptides synthétiques enregistrés comme médicaments intranasaux en Russie et non approuvés par la FDA, l'EMA ou Health Canada. Cette page couvre leur classe moléculaire, leur position réglementaire et le problème d'administration que partagent les petits neuropeptides  subsister sur la muqueuse nasale assez longtemps pour être absorbés.

Classe moléculaire et taille

Les deux sont des peptides linéaires de sept résidus construits en prolongeant une courte séquence bioactive par une queue Pro-Gly-Pro, un motif choisi pour ralentir le clivage par les peptidases. Le Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, environ 751 Da) est un analogue de la tuftsine, un fragment tétrapeptidique de l'immunoglobuline G. Le Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, environ 813 Da) est un analogue du fragment ACTH(4-10) sans activité hormonale corticotrope. Tous deux ont été mis au point à l'Institut de génétique moléculaire de l'Académie des sciences de Russie. Ils sont hydrophiles, chargés au pH physiologique, et ont de courtes demi-vies plasmatiques.

Statut réglementaire et lutte contre le dopage

Le Semax et le Selank sont inscrits au Registre national des médicaments de la Fédération de Russie en tant que gouttes nasales. Ni l'un ni l'autre ne détient d'autorisation de mise sur le marché de la FDA, de l'Agence européenne des médicaments ou de Health Canada, et ni l'un ni l'autre ne peut être vendu légalement comme complément alimentaire ou produit de santé naturel sur ces marchés. Les produits proposés en ligne comme « peptides de recherche  n'ont aucun usage humain approuvé en dehors de la Russie. Aucun des deux peptides n'est nommé dans la liste des interdictions de la WADA  les athlètes devraient confirmer le statut auprès de leur organisation nationale antidopage, car la classification peut changer d'une liste annuelle à l'autre. Vegalab ne fournit ni l'un ni l'autre de ces composés.

Pourquoi l'administration intranasale compte pour les petits neuropeptides

Les peptides de cette taille sont dégradés en quelques minutes dans le plasma et ne franchissent pas efficacement la barrière hémato-encéphalique. La voie nasale offre un contournement partiel  les voies nerveuses olfactive et trigéminale relient l'épithélium nasal au cerveau, et une fraction d'une dose appliquée peut atteindre le système nerveux central sans entrer dans la circulation systémique. Deux barrières la limitent. La clairance mucociliaire déplace le mucus nasal vers le pharynx avec une demi-vie d'environ 15 à 20 minutes, et la muqueuse nasale contient des aminopeptidases et des endopeptidases qui clivent les peptides non protégés. Les fractions absorbées des peptides hydrophiles se situent généralement à des pourcentages faibles, à un seul chiffre.

Comment l'encapsulation mucoadhésive y répond

Les polymères mucoadhésifs comme le chitosane se lient à la mucine chargée négativement, ce qui allonge le temps de résidence sur l'épithélium et ralentit la clairance. Le chitosane ouvre aussi temporairement les jonctions serrées, ce qui augmente le transport paracellulaire des molécules hydrophiles. Une enveloppe encapsulante limite en outre l'accès des peptidases au contenu avant que celui-ci ne touche la surface absorbante. Ces principes sont établis pour l'administration nasale de peptides en général  ils ne constituent pas une preuve d'un quelconque effet du Selank ou du Semax, et tout travail de formulation dans cette classe se ferait pour un développeur titulaire d'une licence, dans le cadre d'une voie réglementaire approuvée.

Coupe transversale de la muqueuse nasale montrant le peptide libre éliminé par le flux de mucus et les particules mucoadhésives restant en place
Les petits neuropeptides administrés par voie intranasale sont éliminés rapidement par le flux de mucus. L'encapsulation mucoadhésive vise à prolonger le temps de résidence à la surface.

Points clés

Comment s'applique notre technologie de délivrance

Pour un heptapeptide d'environ 800 Da, les barrières nasales sont le temps de résidence et le clivage enzymatique, non la taille. Une enveloppe multicouche dotée d'une couche externe cationique mucoadhésive (de la classe du chitosane) peut ancrer la particule à la mucine, et les couches internes peuvent restreindre le contact avec les peptidases jusqu'à la libération au niveau de l'épithélium. Il s'agit d'une capacité de plateforme décrite en termes généraux  Vegalab ne formule pas de neuropeptides non approuvés pour l'usage humain.

Les développeurs titulaires d'une licence peuvent demander un entretien technique sur les vecteurs nasaux mucoadhésifs.

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