NAC（N-アセチルシステイン）
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NACはグルタチオン合成のためのシステイン供与体であり、医薬品として承認された用途が二つあり、サプリメント市場も大きい成分です。吸収はされますが、初回通過代謝により血漿中に未変化のNACとして残るのはおよそ6から10%で、酸化しやすく硫黄臭もあります。VegalabのNAC Nanoプログラムは、安定性、におい、放出を対象としています。
分子と薬理
NAC（C5H9NO3S、163.2 Da）はL-システインのN-アセチル誘導体です。水溶性で、遊離チオール基を持ちます。吸収後は脱アセチル化されてシステインとなり、グルタチオン合成の律速段階に供給されます。また、粘液中のジスルフィド結合を切断する作用があり、これが去痰薬としての用途の根拠です。還元型NACの血漿中半減期は数時間で、経口投与量の多くは初回通過時に腸管壁と肝臓で代謝されます。
規制上の位置付け
米国：静注用アセチルシステイン（Acetadote）はアセトアミノフェン過量摂取に対して承認されており、吸入用アセチルシステインは去痰薬として承認されています。FDAは医薬品として先に承認されていることを理由にNACのサプリメントとしての位置付けを疑問視していましたが、2022年にNAC栄養補助食品について執行裁量を行使するとのガイダンスを公表しました。EU：NACは多くの加盟国で医薬品であり、複数の国では食品サプリメントへの使用が制限されているか、認められていません。カナダ：発売前にNatural Health Products Ingredients Databaseで位置付けを確認してください。WADA禁止表国際基準には掲載されていません。
エビデンスレベル
承認済み：解毒薬および去痰薬としての用途。ヒト試験：NACは精神医学、呼吸器、代謝の領域で研究されていますが、結果は一貫していません。サプリメントについては、認められた構造・機能表示のみが適用されます。精神医学、呼吸器、代謝の領域でのヒト試験の結果は一貫しておらず、それらの状態に関するサプリメント表示を裏付けるものはありません。NAC Nanoプログラムは、安定性、においの封じ込め、放出プロファイルという測定可能な製剤上のエンドポイントに焦点を当てています。用量は示していません。
主な事実
- ヒトにおける経口バイオアベイラビリティは、還元型NACで約4%、総NACで約9%でした（Borgström et al. 1986, Eur J Clin Pharmacol 31:217）
- 静注用アセチルシステインは、アセトアミノフェン摂取後の肝障害を予防または軽減する目的でFDAに承認されています（FDA label, Acetadote 2004）
- FDAは、栄養補助食品と表示されたNAC製品について執行裁量を行使するとしています（FDA guidance, Policy Regarding N-acetyl-L-cysteine, 2022）
当社の送達技術の応用
NACのチオール基は空気中や水中で酸化されてジスルフィド二量体となり、また分子から硫黄臭が生じるため、液剤やサシェの形態が制限されます。多層のバイオポリマーシェルは酸素や水分との接触を減らし、粒子が腸に達するまでにおいと味を封じ込め、放出を小腸へずらすことができます。これにより血漿中の未変化NACの割合が変わるかどうかは、NAC Nanoプログラムにおける薬物動態上の検討課題です。
NAC Nanoのライセンスについては、Vegalabのパートナーシップチームにご相談ください。